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求助!盐酸氟桂利嗪胶囊含量测定异常

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药徒
发表于 2014-6-18 08:58:58 | 显示全部楼层 |阅读模式

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盐酸氟桂利嗪胶囊中间产品(粉)检验正常,与理论含量相符。但是填充胶囊后,做含量均匀度、溶出度和含量测定检查时,含量测定异常偏低(理论含量99.5%,实测93%左右),其他两项正常,后在做含量测定时,将囊壳上粉刮下于填充物混合均匀后再则含量,结果稍高一些(95-96%),但仍与中间产品含量和理论含量不一致,仍偏低!

求分析,求帮助!求处理办法!
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药士
发表于 2014-6-18 09:01:57 | 显示全部楼层
这个不好直接说。你需要调查,例如:设备有没有改变,贮存条件和时间是否改变。。。。。。没有调查细节无法分析。
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药徒
发表于 2014-6-18 09:06:07 | 显示全部楼层
先oos吧,然后转偏差,也就那几点人机物法环
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大师
发表于 2014-6-18 09:13:51 | 显示全部楼层
我觉得关键在检验环节,不可能一填充含量就发生这么大的变化
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发表于 2014-6-18 09:28:20 | 显示全部楼层
PH有变化没?
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药士
发表于 2014-6-18 09:29:12 | 显示全部楼层
大呆子 发表于 2014-6-18 09:13
我觉得关键在检验环节,不可能一填充含量就发生这么大的变化

不好说,盐酸盐的东西很容易受到外界因素影响而降解。
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药生
发表于 2014-6-18 09:29:12 | 显示全部楼层
是首先要启动OOS调查,排除检测的原因.
不知道你们填充的物料是如何制备,一般应当制成颗粒才利于胶囊填充.而你还是粉末.是粉末直接直接填充吗?
感觉制剂含量均匀性存在问题:为什么胶囊壳上刮下来与其它含量不一样的呢?
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药生
发表于 2014-6-18 09:42:43 | 显示全部楼层
为何将囊壳上粉刮下混合均匀后再则含量稍高呢?
OOS调查
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药士
发表于 2014-6-18 09:49:56 | 显示全部楼层
除了OOS调查所必须的以外给您几个参考:
1、装量怎么样,对应的收率怎么样
2、含量的批间趋势怎么样,对应收率的趋势怎么样
3、含量和溶出之间的关系怎么样,以往的又是怎么样
4、含量和含均之间的关系怎么样,以往的又是怎么样
5、同时检测的对照样品与之前的检测结果如何
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药徒
发表于 2014-6-18 11:07:23 | 显示全部楼层
含量测定严重偏低,含量均匀度没问题,矛盾的结果...
是平均装量测定结果偏低了吧?
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药生
发表于 2014-6-18 11:28:30 | 显示全部楼层
楼主的表述存在一定问题:你这个99.5%\93%和(95-96%)是标示含量吗?
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药徒
 楼主| 发表于 2014-6-18 15:21:46 | 显示全部楼层
有些忙!没来得及和大家回复,抱歉!
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药徒
 楼主| 发表于 2014-6-18 15:23:03 | 显示全部楼层
本帖最后由 白人抹泥黑 于 2014-6-18 15:28 编辑
可亲可爱 发表于 2014-6-18 11:28
楼主的表述存在一定问题:你这个99.5%\93%和(95-96%)是标示含量吗?

是标示含量,填充含量为99.5%   测得含量93%,囊壳内粉刮下混合后测得含量95-96%


现在分析原因   囊壳吸附主药可能性大, 因为填充物没有制粒,直接和辅料混匀后填充。
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药徒
 楼主| 发表于 2014-6-18 15:26:57 | 显示全部楼层
hongwei2000 发表于 2014-6-18 09:49
除了OOS调查所必须的以外给您几个参考:
1、装量怎么样,对应的收率怎么样
2、含量的批间趋势怎么样,对应 ...

连续的多批次一直都存在这种问题!

1、装量怎么样,对应的收率怎么样                         装量稳定!
2、含量的批间趋势怎么样,对应收率的趋势怎么样            批间含量测定稳定,都偏低 6%左右
3、含量和溶出之间的关系怎么样,以往的又是怎么样          含量结果低于溶出量
4、含量和含均之间的关系怎么样,以往的又是怎么样          含量结果低于均匀度量
5、同时检测的对照样品与之前的检测结果如何       对照品稳定,新制对照和以前制备对照 测定结果一致

点评

我遇到过多次 前提是含量/含均/溶出度检测方法都是一致的例如HPLC法 情况都是含量测定方法有问题 而且原因基本上都是含量测定样品处理上 一种情况是含量测定有研磨(尤其是小规格片) 研磨过程中有吸附 这种最  详情 回复 发表于 2014-6-18 15:46
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药士
发表于 2014-6-18 15:46:02 | 显示全部楼层
白人抹泥黑 发表于 2014-6-18 15:26
连续的多批次一直都存在这种问题!

1、装量怎么样,对应的收率怎么样                         装量稳 ...

我遇到过多次
前提是含量/含均/溶出度检测方法都是一致的例如HPLC法
情况都是含量测定方法有问题
而且原因基本上都是含量测定样品处理上
一种情况是含量测定有研磨(尤其是小规格片)
研磨过程中有吸附
这种最简单的办法就是你与投片法制备的样品进行对比
如果低于投片法就证明有这种情况
解决方法是1)用玛瑙研钵2)研得不要太细(注意看锤上没有细粉)
第二种情况是溶解不够充分
你可以增加溶解温度和超声时间甚至增加溶剂体积(例如原来有一次稀释现在直接配制)来确认
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药徒
发表于 2014-6-18 15:58:50 | 显示全部楼层
你这个剂量是不是很小?
某些药粉在使用普通研钵研磨时,会有吸附,特别是小剂量影响很明显,楼上的大师说的很全,我们在做新的产品时也经常遇到这种问题。

你可以重点查一下中间体和成品测含量时,检验员在研磨这一步是否一致?
经常会有检验员在做中间体时不经过研磨直接就称,特别是这种粉末的样品,会造成中间体的数据不准。
因为溶出度和含量均匀度是直接投片不经过研磨的,从你的溶出度和含量均匀度整体偏低的情况看,最大的可能就是中间体的问题。
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药生
发表于 2014-6-18 16:34:17 | 显示全部楼层
白人抹泥黑 发表于 2014-6-18 15:23
是标示含量,填充含量为99.5%   测得含量93%,囊壳内粉刮下混合后测得含量95-96%

从你的文字表述感觉你们存在二方面问题:1、原料与辅料之间的密度和颗度是否存在差异?由于在填充中存在有振动可能存在分层,导致物料出现不均一的现象。
2、做含量时,应当先称取胶囊和物药一起的重量,然后把把胶囊内粉末清洁干净称取胶囊壳的重量,这样二个相减才是里边的装量,你们怎么可以不把胶囊内的清洁干净呢?这样的话是称出来是实际的装量吗?明显是称取的装量数据会少于实际装量。这当然会导致标示含量降低。
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药徒
 楼主| 发表于 2014-6-19 10:01:31 | 显示全部楼层
hongwei2000 发表于 2014-6-18 15:46
我遇到过多次
前提是含量/含均/溶出度检测方法都是一致的例如HPLC法
情况都是含量测定方法有问题

谢谢!  你说这个也了解,我这个是胶囊剂! 现在认为胶囊壳吸附可能性大,因为同时比对的西安杨森的产品是正常的,溶出、含匀、含测 三者一致!

点评

再则你这个填充好才多少时间,壳与药粉接触才多少时间啊,有这样的吸附能力吗?  发表于 2014-6-19 12:23
胶囊壳吸附?如果是这样的话,应当说附在壳上的应当含量低啊,因为它的的主药成份被吸附走,怎么会附在上面反而高呢?  发表于 2014-6-19 12:22
这各没遇到过 应该可能性比较低 毕竟胶囊壳与主药的接触面积比较小 而且物理作用也比较低 如果你怀疑可以将倒出内容物的空壳按供试品溶液的方法制备一下 检测确认就OK了  详情 回复 发表于 2014-6-19 11:49
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药士
发表于 2014-6-19 11:49:28 | 显示全部楼层
白人抹泥黑 发表于 2014-6-19 10:01
谢谢!  你说这个也了解,我这个是胶囊剂! 现在认为胶囊壳吸附可能性大,因为同时比对的西安杨森的产品是 ...

这各没遇到过
应该可能性比较低
毕竟胶囊壳与主药的接触面积比较小
而且物理作用也比较低
如果你怀疑可以将倒出内容物的空壳按供试品溶液的方法制备一下
检测确认就OK了
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发表于 2017-7-5 07:38:40 | 显示全部楼层
白人抹泥黑 发表于 2014-6-19 10:01
谢谢!  你说这个也了解,我这个是胶囊剂! 现在认为胶囊壳吸附可能性大,因为同时比对的西安杨森的产品 ...

您好,我现在也在做西安杨森的盐酸氟桂利嗪胶囊这个品种,目前遇到有关物质增长较快的问题,内容物放加速没有问题,但是加上胶囊壳就不行,也是粉末直装的,请指教,您做的有关物质怎么样啊
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