对2010GMP指南中离群值实例的困惑

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2010GMP指南的质量管理体系本中，在OOS章节的最后举了一个实例，内容如下：
1. 某一产品的含量质量标准为 99.0-110.0%。
2. 首次测定结果为89.5%，出现OOS。
3. 重新检验6次，结果分别为：99.18% 99.50% 99.30% 99.15% 99.33% 99.10% ，平均值为99.26% 。
4. 一个全面的实验室调查并未揭示任何实验室错误。生产过程的回顾和取样过程也未发现任何错误或异常的工艺波动。生产工艺和产品历史数据的回顾显示该工艺的耐用性不存在问题。
中控检验、含量均匀度、溶解和其他检验结果均与含量重新检验结果相符合。基于上述全面调
查，企业的质量管理部门判定原始的 OOS 结果不能反映该批次产品的真实质量，并最终放行产
品。
5. 分析：OOS 结果并不一定意味着产品存在质量缺陷。但是必须注意，在这个案例中，并不意味着最初的OOS 结果是无效的。所以实验室必须将所有的检验数据提供给质量管理部门用于
产品质量评估，而不是直接用重新检验结果代替OOS 结果。这个 OOS 结果的可能是由非显然
的分析错误造成的（如样品瓶中的一个小气泡），只是无法确证而已，生产过程也可能有类似
的无法确证的假设。因此，调查报告还应该分析可能的 OOS 成因，并提出针对性的预防措施（如
样品瓶放入进样器托盘前检查是否存在气泡）。

我的疑问是：
1. 前面说“质量管理部门判定”，后面为何还要说“实验室必须将所有的检验数据提供给质量管理部门”？
2. 根据前面的调查，未能证明该OOS无效，也就是说该结果可能反映了某样品确实有问题，即本批产品可能存在不均匀，QA如何决定产品是否应该放行？

还请大家说出自己的意见，谢谢！

光头强

指南中的事好多是当不得真的

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光头强 发表于 2014-7-27 12:55
指南中的事好多是当不得真的

现在就不管指南对不对了，只是针对这个实例分析一下我们QA如何正确进行评估，要形成正确的判断。

jkchenly

这是个没有原因的ＯＯＳ，只能把可能有的影响因素全分析下了。

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jkchenly 发表于 2014-7-27 13:45
这是个没有原因的ＯＯＳ，只能把可能有的影响因素全分析下了。

前面已经叙述了“一个全面的实验室调查并未揭示任何实验室错误。生产过程的回顾和取样过程也未发现任何错误或异常的工艺波动。生产工艺和产品历史数据的回顾显示该工艺的耐用性不存在问题。
中控检验、含量均匀度、溶解和其他检验结果均与含量重新检验结果相符合。”所以这个基本可以认为是一个不明具体原因的OOS。

现在关键的问题是QA如何评价以及是否放行。

幻影

能分析出，偏离数据的原因么？

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幻影 发表于 2014-7-27 23:40
能分析出，偏离数据的原因么？

按照书中的叙述，这个OOS未能找到原因，也就是不能将这个结果舍弃（最后只能针对可能的原因采取相应措施）。

所以这个OOS结果也会报给QA，问题是我们QA如何判断这批是否能够放行。

jkchenly

风险评估，重新取样检测等，看你处理标准，达到货架期标准了？满足要求可以放行。

beiwei5du

个人观点：
1、针对于调查没有找到原因的OOS，并且OOS没有被confirm的，报告所有数据给质量部是必须的（程序合规性），至于QA最终的判定则是另一个层面的问题（结果合规性）；具体原因是在于outlier test是仅仅对数据的状态（是否离群）进行呈现，而并没有找到出现OOS的root cause。除了在biological assay中可在一定的条件下可以用离群检测invalid最初的OOS值外，在其他的化学检测或者本身就是检测variability的检测中是很少能用于invalid最初的OOS值的。
2、关于最终QA或者QP的决定是否“放行”还是“不放行”的问题，没有特定的程序，但是基本上QA或QP是针对于风险效益做衡量的，同时基于err on the side of caution（宁可错杀一千，不可放过一个）的大原则下的。所以QP是一个责任很重大的职位，其承受的压力风险是很大的。同时FDA在为尽量的减少风险，除了内部QP所做的最终处理结论外，还会涉及到要求企业通过Field Alert Reports将相关的OOS处理以及finanl batch disposition的信息及时准确的反馈到FDA。
参见：https://www.fda.gov/downloads/Dr ... ances/UCM070287.pdf

showsice

beiwei5du 发表于 2018-4-29 09:44
个人观点：
1、针对于调查没有找到原因的OOS，并且OOS没有被confirm的，报告所有数据给质量部是必须的（程 ...

很赞成你的观点，谢谢。
好久没来了，这个话题都4年了，当时不纠结这个话题而是去买股票或者买房就好了。