冻干 真空度 检漏

陆地蛟龙

请问冻干制剂进行真空度检测和进行容器检漏的目的有什么区别？不都是确定完整性吗，为什么都要做
（不是指的菌液浸泡的容器简陋，是用设备进行的pinhole简陋）

补充内容 (2014-12-8 13:19):
补充解释一下：这里的真空度检测是指的制剂成品的的真空度，通过一定的技术手段检测西林瓶内部的真空情况。 检漏是指的一些在线或离线的检测小孔的操作。
我想知道这两个操作的目的有什么不同，不都是完整性吗？

jesse

2010版药品GMP指南 第78条 里面明确提到：抽真空状态下密封的容器，应当检查其真空度。 第77条里面提到：无菌容器的密闭性应当经过验证，避免产品遭受污染。
可见真空度测试不等同于容器密闭性测试。之所以真空度和容器密闭性要分别测试，我的理解如下：
1）真空度测试是为了保证抽真空工艺的准确性，更侧重于过程控制的目的。因为一旦工艺改变，可能会影响到产品的稳定性，以及可能会无法达到无菌的要求。
2）容器密闭性测试更侧重对结果的把控，即无菌制剂成品容器是否泄漏。容器一旦泄漏，会影响产品的货架期，并且无法保证无菌。
容器的真空度改变了，不一定容器泄漏，如西林瓶在加胶塞后轧盖前的泄漏可能会导致真空度改变，而最终轧盖后可能密闭性完好，即不漏的。
反之容器泄漏了，那么真空度必然改变。因为容器泄漏后，空气会进入容器内，造成容器如西林瓶顶空条件的真空度、残氧和水汽全部发生可监测的改变。
因此，如果一味地抽查真空度，而不进行容器密闭完整性测试，将无法保证最终成品容器的密闭性完好。而如果一味地进行容器密闭完整性测试，而不进行真空度检测，就无法保证工艺的准确性（即工艺过程中，洁净空气可能会侵入，而空气中含有水汽和氧，会影响产品的稳定性）。
真空度测试常见的有破坏性测试方法和无损检测方法。
而破坏性测试方法最常见的是采用针头刺入容器顶空，通过压力（真空度）传感器探测获取真空度，该测试方法在一定程度上会受到管路中空气的影响，可以用于真空度的粗略抽查，在小顶空容器中表现尤为明显。典型的应用是用于粗略的进行密闭容器完整性测试（CCIT）评估，方法是将高真空的西林瓶（抽真空到接近0.1mbar）留样半年到1年，然后观察瓶内真空度。如果里面还有一定真空度，即里面的压力是微负压，说明瓶子是不漏的；相反，如果里面的压力是常压，说明瓶子是漏的。
如果是用于工艺的优化和标准的制定，通常会采用无损的真空度测试方法。无损的真空度测试方法最常见的是激光法（即调频光谱法（FMS）），它的基本原理是空气中的O2、水汽、CO2会在一定波段下有激光吸收，并且会得到吸收的图谱,吸收的激光量(在图中是峰高或振幅)和物质的含量成正比，其中水汽的激光吸收图谱中的峰宽（波峰和波谷之间的横向距离）和顶空总压力成正比。因此，采用激光法能够对容器进行无损真空度测试。激光法对真空度的最小检出限大约为7mbar，因此能测试出最接近真实的真空度。
当然如果容器是微负压状态（压力在500mbar以上）下密封的且是充氮工艺的，那么建议采用激光法监测里面的顶空氧，这个灵敏度可能会好于监测真空度。

yuansoul

1、请问冻干制剂进行真空度检测
真空度极限测试？


1、进行容器检漏的目的有什么区别？

问啥？

gin

我的理解是，前者是工艺相关，冻干过程中必须有精确的真空度控制，如果真空度没法控制在工艺需要的点，那冻干就失败了；真空度控制不住未必是设备漏了，有一系列原因，比如真空泵能力不足；
后者是无菌相关，看冻干腔室和冷阱的密封性，因为冻干过程中半压塞状态，还会抽真空，如果漏了，微生物侵入了很有可能造成产品污染。

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无损检测技术

jesse 发表于 2015-5-5 14:43
2010版药品GMP指南 第78条 里面明确提到：抽真空状态下密封的容器，应当检查其真空度。 第77条里面提到：无 ...

解释很详细，学习了。

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