在某些协会和药厂交流的课件连载——A.案例分类解析之二

领松（GMP）

••  在某些协会和药厂交流的课件连载——A.案例分类解析之二

•   

•  第四章：厂房与设施

•   1.灭菌前室与灭菌后室之间的门，没有防止灭菌车直接进入灭菌后室的有效措施。（第38条）

•   解析：大家讨论讨论这一缺陷应该是那种缺陷？我认为不应该列入一般缺陷。

•   2.注射水制水间安装有供热采暖换热器，不便于清洁，不能有效避免交叉污染。（第38条）

•  解析：第38条是本章的首条原则，体现了10版GMP的宗旨：“最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错”。这是我们搞厂房设计、施工、改造中重要的监理内容，遗憾的是我们的监理对GMP不甚了解，仅仅是工程监理，进而导致竣工后，才请相关人士给看看，有不合理之处，也无法整改。譬如，我所看到的，工艺用水制水间距离大容量注射剂浓配和稀配的配剂工序一百来米，距离灌装工序也有三四十米，这样的设计和施工对于清洗和灭菌显然不合理。再譬如，在多种剂型的厂房设计施工中，工艺制水间和空气净化机组间是在厂房的一端好呢还是在厂房的中部好呢？我认为是后者。你呢？

•   3.内包材进入C级区时，传递窗内的叠加式码放方式不利于自净。（第47条）

•  解析：这种现象往往被忽略，应从文件和SOP到培训再到实施引起重视。

•   4. C级洗衣洁净区物料入口缓冲间地架设计不合理，不能充分自净。（第47条）

•   5.小容量注射剂车间铝塑组合盖进入洁净区缓冲间较小。（第47条）

•  解析：第47条是对生产区和贮存区的规定，即：应当有足够的空间，避免......混淆、交叉污染、避免......遗漏或差错。

•  还是应该从设计和施工中，依据GMP重点注重，对于那种拼积木的设计，一定要结合本企业的剂型、品种、工艺等实际。

•   6.号43-1011《制剂车间净化空调系统维护规程》中，未对低于初阻力阻力时应更换初、中效过滤器做出规定。（第48条）

•  解析：此缺陷落在文件管理的相关条款为宜。另外，有谁能够解释“未对低于初阻力阻力时”的含义？

•   7.洁净区备用房间的压差未达到文件要求。（第48条）

•  解析：洁净区的备用房间即所谓的预留间，该房间虽然不用，也必须按照相应洁净级别进行日常管理。因为它是在同一个空气净化系统运行中。

•   8.颗粒剂制粒间墙壁与地面之间有裂缝，固体制剂车间二更洗手池周围地面有积水。（第49 条）

•   9.液体车间个别操作间（如：卫生工具清洗间、存放间）地面局部破损，不平整，未及时维护。（第49条）

•   10. 称量间与一般区相连的紧急出口有未完全用玻璃胶密封的裂缝。（第49条）

•  解析：如果逐条对照GMP的各条款，上述缺陷是可以避免的。所以，我一贯的指导思想就是必须把GMP条款逐条搞明白。

•   11.C级区一楼和二楼洁净走廊消防箱内消防栓接口密封不严。（第50条）

•  解析：洁净区内的消防设施往往被忽视，它的施工要求应该是同级别的。

•   12. 注射剂车间未专门设计原、辅料称量间。（第52条）

•  解析：第52条中的“专门设计的称量室”是10版GMP的新规定，各药企各有各的高招，有药机厂对此也生产出相应的设备。总之要是一种相对独立的净化和撲尘系统。此缺陷项落在一般缺陷是否准确？

•   13．原料库面积约*****m2，原辅料阴凉库约*****m2，不能确保有序存放待验、合格、不合格的原辅料。（第57 条）

•   14. 成品库面积偏小。（第57条）

•  解析：第57条有它的不够严禁之处，暂且不论。就仓储区而言，物料的划区存放和管理的同时，一定要顾及到存放的面积的实用性。

•   15.危化品库等无温控设施。（第58条）

•  解析：危化品库顾名思义是危险化学品库。应该不是有毒化学品库。还是统一名称为好。危险品不仅仅是化学品，毒品也不仅仅是危险化学品。至于温控，要根据储存的物料之规定来决定取和舍。

•   16. 物料仓库物料入口无挡雨雪设施。（第60条）

•  解析：通常，如果在仓库门口卸货至少要建雨搭。本条款规定仓库要规划出接受区，在设计和施工时，除了考虑接受区的面积以外，将其和防雨雪一并考虑更好一些。

•   17. 微生物检测室未按规定设置独立阳性对照室。 （第63条 ）

•  解析：这可不是一般缺陷项。这是10版GMP与98版不同之处。依据10版药典的规定设计和施工。问题是如果无菌室、微生物室、阳性对照室都要有的话，究竟是用各自的空气净化系统？还是用一套空气净化系统？如果用一套空气净化系统的话，哪个室的回风是全排？

•   18. 质量控制实验室无足够的区域对样品进行处置。（第64条）

•   19.实验室无固定区域用于样品的处置，且无相关记录。（第64 条）

•  解析：第64条中的“样品处置”往往被忽略。最好有一个房间，来接受、分类、存放和记录。

•   20.质量控制实验室天平存放间容易受潮湿环境影响。（第65条）

•   21. 生产车间称量天平与真空干燥箱存放在同一操作台上。 （第65条 ）

•  解析：天平的存放应考虑其准确性。还是那句话，吃透每一条款的要求，就不会犯这种低级错误了。

•   22.车间三楼人员入口旁边的安全门未按规定上锁。

•  解析：有谁说说把这条缺陷落到本章的哪一条为合适？再就是有谁能说说“上锁的安全门”应该是个什么样的门？

本章缺陷出现多的条款：第45、46、47、48、49、51、58、64、65条。

结束语：《在某些协会和药厂交流的课件连载——A.案例分类解析之一》——发此帖之后，点击回复的蒲友给予了很大的鼓励，为满足他们的要求，继续连载之二，供参考和借鉴，并望多多提出修改的意见。注射剂的认证虽已进入尾声，口服制剂的认证尚在高潮之中，想必会有参考借鉴之效果的吧。

青青海岛

学习中，只有在实例能深刻认识法规的广度和深度，感谢分享！

青城/怒云

第四章：厂房与设施
•   1.灭菌前室与灭菌后室之间的门，没有防止灭菌车直接进入灭菌后室的有效措施。（第38条）
•   解析：大家讨论讨论这一缺陷应该是那种缺陷？我认为不应该列入一般缺陷。
    个人认为：至少是一般缺陷，必须有有效的隔断措施。

•   2.注射水制水间安装有供热采暖换热器，不便于清洁，不能有效避免交叉污染。（第38条）
•  解析：第38条是本章的首条原则，体现了10版GMP的宗旨：“最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错”。这是我们搞厂房设计、施工、改造中重要的监理内容，遗憾的是我们的监理对GMP不甚了解，仅仅是工程监理，进而导致竣工后，才请相关人士给看看，有不合理之处，也无法整改。譬如，我所看到的，工艺用水制水间距离大容量注射剂浓配和稀配的配剂工序一百来米，距离灌装工序也有三四十米，这样的设计和施工对于清洗和灭菌显然不合理。再譬如，在多种剂型的厂房设计施工中，工艺制水间和空气净化机组间是在厂房的一端好呢还是在厂房的中部好呢？我认为是后者。你呢？
             个人认为制水在一侧较好，空调根据级别如存在B级区最好在近核心区的位置。

•   3.内包材进入C级区时，传递窗内的叠加式码放方式不利于自净。（第47条）
•  解析：这种现象往往被忽略，应从文件和SOP到培训再到实施引起重视。
          个人认为这是设计和企业自律的问题，现场检查都能发现，可想平时是神马样子。

•   4. C级洗衣洁净区物料入口缓冲间地架设计不合理，不能充分自净。（第47条）
         表述的有点混乱，但C级自净要与产品性质相结合。

•   5.小容量注射剂车间铝塑组合盖进入洁净区缓冲间较小。（第47条）
•  解析：第47条是对生产区和贮存区的规定，即：应当有足够的空间，避免......混淆、交叉污染、避免......遗漏或差错。
•  还是应该从设计和施工中，依据GMP重点注重，对于那种拼积木的设计，一定要结合本企业的剂型、品种、工艺等实际。
       这是设计中最正常的现象，为了某一主要功能间而拚命压缩辅助间。


•   6.号43-1011《制剂车间净化空调系统维护规程》中，未对低于初阻力阻力时应更换初、中效过滤器做出规定。（第48条）
•  解析：此缺陷落在文件管理的相关条款为宜。另外，有谁能够解释“未对低于初阻力阻力时”的含义？
•   7.洁净区备用房间的压差未达到文件要求。（第48条）
•  解析：洁净区的备用房间即所谓的预留间，该房间虽然不用，也必须按照相应洁净级别进行日常管理。因为它是在同一个空气净化系统运行中。
          不太赞同此条，备用间里无任何物料，暂不使用，压差与走廊正负都无所谓，与整个系统关系不大，可以提出，但列出缺陷有点过。

•   8.颗粒剂制粒间墙壁与地面之间有裂缝，固体制剂车间二更洗手池周围地面有积水。（第49 条）
          这个是不应有滴。
•   9.液体车间个别操作间（如：卫生工具清洗间、存放间）地面局部破损，不平整，未及时维护。（第49条）
          这个是不应有滴。

•   10. 称量间与一般区相连的紧急出口有未完全用玻璃胶密封的裂缝。（第49条）
                 这个是不应有滴。

•  解析：如果逐条对照GMP的各条款，上述缺陷是可以避免的。所以，我一贯的指导思想就是必须把GMP条款逐条搞明白。
•   11.C级区一楼和二楼洁净走廊消防箱内消防栓接口密封不严。（第50条）
                      这个是不应有滴。

•  解析：洁净区内的消防设施往往被忽视，它的施工要求应该是同级别的。
•   12. 注射剂车间未专门设计原、辅料称量间。（第52条）
•  解析：第52条中的“专门设计的称量室”是10版GMP的新规定，各药企各有各的高招，有药机厂对此也生产出相应的设备。总之要是一种相对独立的净化和撲尘系统。此缺陷项落在一般缺陷是否准确？
                这一条至少上主要缺陷，从布局不合理或工艺设计不合理出发。


•   13．原料库面积约*****m2，原辅料阴凉库约*****m2，不能确保有序存放待验、合格、不合格的原辅料。（第57 条）
                  老厂普遍存在的问题。

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道路漫长黑暗

第二条  注射水制水间安装有供热采暖换热器，不便于清洁，不能有效避免交叉污染。----这个制水间是洁净区吗？
第三条  内包材进入C级区传递窗内的叠加式码放方式不利于自净。-------感觉这个有点理想化，脱离生产了。
十五条  危化品库等无温控设施。------这个是GMP问题吗？
二二条  人员入口旁边的安全门未按规定上锁，这个是GMP问题吗？上锁符合安全管理要求吗？

领松（GMP）

青城/怒云 发表于 2014-12-17 08:52
第四章：厂房与设施
•   1.灭菌前室与灭菌后室之间的门，没有防止灭菌车直接进入灭菌后室的有效措施 ...

谢谢互动！双赢。

imbutton

1、灭菌前室与灭菌后室之间的门，没有防止灭菌车直接进入灭菌后室的有效措施；
这条缺陷是说现场无有效防止产品未灭菌直接进入到灭菌后室的措施，这是风险的问题；
2、洁净区备用房间的压差未达到文件要求；
这条缺陷是指未达到文件要求，既然你的文件要求了，就必须做到；
3、注射水制水间安装有供热采暖换热器，不便于清洁，不能有效避免交叉污染；
这条脱离环境，不好说；我们一般是把制水间、空调都放边上（固体制剂）
4、危化品库等无温控设施；
如果有物料需要温控的话，这条是缺陷（脱离现场，无法判断）；
5、微生物检测室未按规定设置独立阳性对照室；
我的理解是，无菌室、微生物限度室可采用一套空调，阳性菌室单独一套；阳性菌室全排；
6、车间三楼人员入口旁边的安全门未按规定上锁；
我的理解是，这家的文件有可能规定是上锁的，但是现场未上锁，与文件规定不符，至于需要不需要不重要；

领松（GMP）

imbutton 发表于 2014-12-17 17:06
1、灭菌前室与灭菌后室之间的门，没有防止灭菌车直接进入灭菌后室的有效措施；
这条缺陷是说现场无有效防止 ...

谢谢互动。双赢。

领松（GMP）

道路漫长黑暗 发表于 2014-12-17 10:56
第二条  注射水制水间安装有供热采暖换热器，不便于清洁，不能有效避免交叉污染。----这个制水间是洁净区吗 ...

谢谢互动。双赢。

1048066003

大家一起讨论学习，特别是具体的案例分析，让我提高很多！

领松（GMP）

看得人多，回复的人少。只好作罢。

领松（GMP）

看得人多，回复的人少。只好作罢。

可乐王

谢谢，分享，不错，

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

领松（GMP）

1048066003 发表于 2014-12-18 09:15
大家一起讨论学习，特别是具体的案例分析，让我提高很多！

为什么回复的这么少？

fanganq

没有相应的环境，单靠字面意思是不好判别的。例如，22条，安全门应该是密封的，从非洁净区进入洁净区是打不开的，但从洁净区到非洁净区是应该符合应急要求的，就是不应该上锁的。

领松（GMP）

fanganq 发表于 2014-12-22 19:39
没有相应的环境，单靠字面意思是不好判别的。例如，22条，安全门应该是密封的，从非洁净区进入洁净区是打不 ...

如果是那种玻璃的，旁边放个用于砸玻璃的锤子。如何？