原料药生产混批量问题

1963hyy · 发表于 2016-1-9 18:48:59

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原料药生产批量小，要形成大批量，就要将几批小批量混合形成大批量。请问；1、是每个小批量都要全检合格后混成大批量，再全检大批量。2、是采用小批量的关键质量参数合格后混成大批量，再全检大批量。

八戒 · 发表于 2016-1-12 14:07:09

第三十一条原料药或中间产品的混合：（三）拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。
（四）混合操作可包括：
1.将数个小批次混合以增加批量；
2.将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。
（五）混合过程应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。

ggsnow · 发表于 2016-1-15 19:27:29

GMP实施指南原料药第186页中对GMP这一条是如此解释的。“需要注意的是，拟混合的单批规定需要单独检验并符合相应的质量标准，这里检验是指合适的项目，对于一些低风险的，不易变化的项目，比如重金属，灼烧残渣，若工艺有充足的能力来保证，或者对于有些项目比如干燥失重，其工艺能力以及历史数据表明，实际结果远低于既定标准，是不需要每批进行检验的。可以采用定期抽检的方式来进行。”

ggsnow · 发表于 2016-1-15 19:34:42

Q7A 专家问答第81页
4. Q. What does "appropriate testing of each chemical batch before blending" mean?"
问：“在混粉前对每批化学批号进行合适的测试”是什么意思？

Q7A states in Section 8.4 that out-of-spec batches should not be blended with other batches
for the purpose of meeting specifications. Appropriate testing is needed to ensure that no
blending of OOS material is occurring. This does not imply that you have to do the full set of
USP testing, for example, both before and after the blend, to look for things like heavy metals,
residue on ignition, things that historically have never been an issue. One would typically
include tests where variability is seen, for exam ple, impurity test, assay, moisture, etc.
答：Q7A 指南在第 8.4 部分说，超标批次不能和其他批次混粉来达到符合规格标准的目的。合适的测试是为了确保不发生超标批次参与混粉。不是要你去按照 USP进行全检，例如，在混粉
前后，测试那些重金属，灼烧残留，以及历史数据证明无关的项目。只需要对那些可能变化的项目进行测试，例如杂质测试，含量测试，水分等等。

ggsnow · 发表于 2016-1-15 19:41:40

就个人来看，历史及研发数据很重要，如果能证明你的某些CQAs基本不受工艺影响，除非发生偏差才会导致改变，且有长期的生产数据支持，那么可以不检或抽检。如果是新产品、新工艺或变更工艺的话还是建议全检，我们公司就是这么操作的。

zysx01234 · 发表于 2016-1-17 15:54:51

楼主没有仔细看GMP规范啊，混批的单批肯定要全检合格的。混批之后也要全检，至于说评估下只检测关键项目，我是没有见过的，不知道哪里有这个出处。

Jason · 发表于 2016-1-21 06:14:40

zysx01234 发表于 2016-1-17 15:56
貌似2015版GMP没有出来吧，哪里允许说通过积累数据评估混批前的小批不用检测

原则上产品是要全检的。但是将来只要2过程控制，产品就不用检验，因此如果有历史数据集风险评估，相信检查官不会要求混批后全检验的。有些检验项目不会变，混批可以不用检验。当然首先你的质量体系要完全，人员素质要够，不要变成把不合格的小批混入。

zysx01234 · 发表于 2016-1-21 08:46:00

GMP里面明确指出混批后检测，不过没有说全检，同时指出了对可能有变化的项目要增加检测，可颗粒度等等。
当然了，混批验证要做的。企业如果偷懒到就少检测几个指标去搞所谓的风险评估，这个做法可以去试试，就看检查官会不会吃你这一套

1963hyy · 发表于 2016-1-10 10:48:51

谢谢各位，如第一种模式，肯定没有问题，但在实际生产中，每小批等全检报告出来再混批全检周期很长的。

道路漫长黑暗 · 发表于 2016-1-9 19:13:46

第二种方法有漏洞，检查员会怀疑你把不合格产品掺入混合成合格产品了。

beiwei5du · 发表于 2016-1-9 19:20:09

一般都是第一种，置于混合后是否全检这个可以评估的。

wuyuliang · 发表于 2016-1-9 20:14:47

这个没有做过，但感觉小批检验合格后才能放行，去混合也应该是一种放行吧

毒手药王 · 发表于 2016-1-9 20:53:13

建议验证批每个小批量都要全检，之后再确定总混前的内控标准。

yyf212 · 发表于 2016-1-9 21:35:58

第一种模式。

whb稻草 · 发表于 2016-1-10 09:14:23

好像附录上有，楼主查一下，印象不深了。应该是全检

415419117 · 发表于 2016-1-12 14:55:47

第一种，必须的

湘风月 · 发表于 2016-1-12 22:22:32

一般都是第一种

1963hyy · 发表于 2016-1-13 20:59:23

毒手药王发表于 2016-1-9 20:53
建议验证批每个小批量都要全检，之后再确定总混前的内控标准。

这种方法，不知道GMP检查官能认可吗？我做一个原料药一大批500Kg有20个小批组成，一个月要5吨。按第一种方法生产很困难，微生物检查时间太长，造成待检成品很多。。。。。。。

dindin619 · 发表于 2016-1-15 21:47:20

楼上了，有的小伙伴理解还是很到位的。

遇到这种情况，一般情况下可以先全检小批次，等积累了一定批次后，完成相应的数据收集和验证工作后，就没必要全检了，但一定要制定小批次产品相应的质量标准。

zysx01234 · 发表于 2016-1-17 15:56:56

dindin619 发表于 2016-1-15 21:47
楼上了，有的小伙伴理解还是很到位的。

遇到这种情况，一般情况下可以先全检小批次，等积累了一定批次后 ...

貌似2015版GMP没有出来吧，哪里允许说通过积累数据评估混批前的小批不用检测

镇世恶xz · 发表于 2016-1-20 23:58:41

关键要看你的最终产品是制剂产品吗如果是可以采用第二种如果不是请采用第一种

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