ISO 14644-1(2015版) 删除5μm粒子监测的影响

kslam

ISO 14644-1 2015版  删除ISO Class 5 (5μm)尘埃粒子监测的影响

法规要求:

EU GMP附录1

监测≥5μm 的粒子具有特别的意义,因为它是早期发现故障的重要诊断工具.同时也 存在由“电子噪声，杂散光，巧合等”引起的偶然计数错误。错误的计数也可能是由于取样管内部之前附 着的粒子或者计数器本省的晃动所致.(这是非常有可能的，因为在尘埃粒子计数器校准的时候使用了大 量的粒子挑战，其中一些粒子可能被尘埃粒子计数器捕获，后来晃动时落下造成干扰)。连续或有规律地出现少量≥5μm 的尘埃粒子时，应当进行调查，因为这是可能发生污染的一种迹象。但是超出≥0.5μm规定限度会对可能的污染给出更早的迹象。

FDA “提问和回答”网站

FDA不接受“以无菌工艺生产无菌药品的生产商在设施确认时，唯一地依据ISO14644-1第一部分和 ISO 14644-2第二部分。无菌工艺生产商应将ISO标准与适当的FDA条例、指南和其他相关的参考联合起来，确保药用设施处在适当的控制下。因此适当的措施来扩展ISO的建议（例如微生物学数据），为企业满足或者超越CGMP是可预期的。当局认为14644-1和14644-2，在促进工业空气分级国际协调上有用，该标准可用于多个行业（例如，计算机，航天，制药）中非活性粒子的洁净度分级。同样的，FDA在2004年的行业指南“无菌工艺生产的无菌药品”中采用了这些粒子洁净度评级。然而，因为无菌工艺生产的无菌药品其独特的方面（例如微生物问题），无菌生产商不能仅仅依赖于14644-1和14644-2进行设施确认。

最佳行业实践

大多数ISO 5级洁净区具有零个或一个>5μm的菌落数。微生物其单独的大小通常小于1微米,倾向于成双，链条和集群。这些菌落形成单位一起经常有大于5μm以上。

结论

对于无菌制药的 ISO 5 洁净室, 5μm粒子的监测作为潜在的微生物警报是必要的。

补充内容 (2016-1-29 17:48):
2010 药品生产质最荇理规 - 无菌药品附录

第十条 (六）在A级洁净S和丨i 级洁净区，连续或有规律地出现少量≥0.5μm的悬浮粒子时，应当进行调查


补充内容 (2016-1-29 17:54):
2010版中国GMP - 无菌药品附录

第十条 (六）在A级洁净和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5μm的悬浮粒子时，应当进行调查

yansor

坐沙发学习

chunxiao71

这个对无菌药品生产企业有什么影响啊？

syhorchid

谢谢分享

叶非

这个争议早就有了，对于大于5um的粒子的实际的监测意义，个人认为确实不大！粒子只是做为微生物的负载，过高的粒子会带来潜在的微生物污染或者说提示，有可能有微生物的污染，本身并不能说明洁净区内的污染指数。而这个，用0.5um的就足够了。ISO中，并没有对于洁净区微生物的要求，所以FDA认为只用ISO的标准来确认洁净区是不合适的，这个和粒子没有关系吧。

kslam

uiofer 发表于 2016-1-29 17:20
这个争议早就有了，对于大于5um的粒子的实际的监测意义，个人认为确实不大！粒子只是做为微生物的负载，过 ...

2010版中国GMP - 无菌药品附录

第十条 (六）在A级洁净和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5μm的悬浮粒子时，应当进行调查

叶非

kslam 发表于 2016-1-29 17:50
2010版中国GMP - 无菌药品附录

第十条 (六）在A级洁净和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5μm的悬 ...

中国的GMP是参考的欧盟。我说了，这个争议早就有了。FDA的Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing中，对于洁净区的描述中，并没有提及到5um的粒子要求（虽然ISO中有5um的粒子要求。从洁净区的粒子监控的目的来说，有0.5um的足够了。

kslam

uiofer 发表于 2016-1-29 18:20
中国的GMP是参考的欧盟。我说了，这个争议早就有了。FDA的Guidance for Industry Sterile Drug Produ ...

美国在2001年11月取消联邦标准 FS209E(洁净室和洁净区空气悬浮粒子洁净) 改用 ISO 14644-1和14644-2。

FS209E 包括5微米颗粒测试。见图表。

叶非

kslam 发表于 2016-1-29 18:43
美国在2001年11月取消联邦标准 FS209E(洁净室和洁净区空气悬浮粒子洁净) 改用 ISO 14644-1和14644-2。

...

朋友，FDA的Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing是2004年版的！

kslam

uiofer 发表于 2016-1-29 18:50
朋友，FDA的Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing是2004年版的 ...

FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing (2004)

"Air in the immediate proximity of exposed sterilized containers/closures and filling/closing operations would be of appropriate particle quality when it has a per-cubic-meter particle count of no more than 3520 in a size range of 0.5 μm and larger (0.5μm 和更大)when counted at representative locations normally not more than 1 foot away from the work site, within the airflow, and during filling/closing operations. This level of air cleanliness is also known as Class 100 (ISO 5)."


所以，这并不意味着只是测量0.5μm粒子 !

叶非

kslam 发表于 2016-1-29 19:13
FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing (2004)

"Air in t ...

拜托，标准定的是大于0.5um的粒子数不超过3520，不是等于0.5um的粒子不超过3520.本身测试的时候，显示的也是大于0.5um的粒子是多少。这里面，关键的分歧是在于需不需要特别关注到大于5um的粒子，在已经关注到了大于0.5um的粒子前提下，特意的去关注大于5um的粒子，对于指示A级区的环境状况，没有太大的意义。

kslam

uiofer

kslam

作者指出"most airborne microorganisms are in fact carried in clusters on far bigger dust particles (about >5 μm in size)" 实际上大部分空气中的微生物集群的由更大的尘埃颗粒(>5μm）携带。

胜利者

级别

叶非

kslam 发表于 2016-1-29 19:38

我相信你的英文一定很好，那么可否请您好好的说一下，FDA的那句话翻译成中文是什么意思？更大的粒子为什么您要理解为是5um，而不是1um，2um？您从FDA里面那段话，特地强调了5um的粒子在监控中的作用？ISO为什么在定级的时候，又要取消5um的粒子标准？
然后，别一看见人家和你的观点不一致，就先否认，先看看人家的观点到底是什么？我和你的意见分歧在于已经有0.5um的粒子的前提下，监测5um的粒子，是否还有必要。大于5um粒子，是否真的具备足够的代表性。如果按照你的资料的例子，为什么监控不选择5um的，而还需要监测0.5um呢？

kslam

uiofer 发表于 2016-2-1 08:37
我相信你的英文一定很好，那么可否请您好好的说一下，FDA的那句话翻译成中文是什么意思？更大的粒子 ...

GMP规定只测量两种粒子 - 0.5μm 和 5μm, 其它不相关。此ISO标准适用于其他行业,不仅制药。

叶非

kslam 发表于 2016-2-1 09:14
GMP规定只测量两种粒子 - 0.5μm 和 5μm, 其它不相关。此ISO标准适用于其他行业,不仅制药。

GMP是参照的ISO，包括定的0.5um和5um的标准。参考标准都变化了，难道GMP自己就不会变么？最初5um的标准还是20呢。

kslam

uiofer 发表于 2016-2-1 09:17
GMP是参照的ISO，包括定的0.5um和5um的标准。参考标准都变化了，难道GMP自己就不会变么？最初5um的标准还 ...

根据GMP A级洁净区悬浮粒子的级别计算应为ISO 4.8 (而不应是 ISO 5)，以 20个 5.0μm粒子为限度标准。

因此GMP并不需要硬性遵循ISO标准。

二马

kslam 发表于 2016-2-1 09:40
根据GMP A级洁净区悬浮粒子的级别计算应为ISO 4.8 (而不应是 ISO 5)，以 20个 5.0μm粒子为限度标准。

...

ASQ有做药品的？

二马

kslam 发表于 2016-1-29 19:38

小叶和石头哥是同公司的，小叶是EU合规经理，英语会差吗？