注射液大生产中，需要控制残氧量，GMP生产中能使用冻干机控制残氧量吗？

linruwen · 发表于 2016-4-15 16:08:08

欢迎您注册蒲公英

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

本人刚毕业从事制剂研究工作，主要做的是注射剂。最近遇到一个问题，所配制的注射液中的物质会和氧气发生反应，需要充氮气保护...那么问题来了：请教各位有经验的前辈，有没有这方面的实际经验是解决了这种问题可参考一下的呢？目前查到的方法使用灌装机充氮，但是残氧量一般能够控制多低呢？我们希望越低越好，所以想用冻干机充氮，不知道这种方法有没有使用的先例？符不符合GMP生产规范？
请各位大神多多给指导意见，祝大家一切顺利！

补充内容 (2016-4-18 09:42):
我们采用的是15mL西林瓶，装有药液，最终会采用终端灭菌的方式，以水针的方式包装（小容量注射剂）。

备注：采用冻干机只是为了抽真空充氮气，不需要冻干，该品种不能冻干，要不然复溶不好！

zysx01234 · 发表于 2016-4-15 16:13:29

GMP没有规定的这么细，只要你能保证大输液是无菌的，该操作及工艺经过验证合格就是可以接受的。

jacob3263313 · 发表于 2016-4-15 16:17:16

主要解决配制、灌装过程中氧气的残留，再就是配制溶剂的残氧，我们做的最严格的品种生产工艺：配制前系统充氮气，加注射用水后煮沸半小时，灌装系统排氮气
再就是如果是冻干机，最好改成充氮气，但是我不了解冻干工艺所以不好解释

PharmaGMP · 发表于 2016-4-15 16:28:02

冻干了的粉末对残留氧气浓度的要求没那么高了吧？

BOLT · 发表于 2016-4-15 22:36:35

建议用残氧分析仪做一下氮气逃逸时限确认

q91bbfGCkU · 发表于 2016-4-16 07:22:17

在配料过程、灌装前后都可加入充氮步骤，并用残氧检测仪在线分析。但如果是冻干粉针的可以在干燥结束加塞前进行充氮，充完氮压塞。而如果是注射液的冻干机是不好充的

小侯_s6631 · 发表于 2016-4-16 08:26:32

楼主是否想将灌装好的西林瓶药液利用冻干机抽真空，然后再补充氮气恢复常压，实现充氮保护？

linruwen · 发表于 2016-4-18 08:44:25

PharmaGMP 发表于 2016-4-15 16:28
冻干了的粉末对残留氧气浓度的要求没那么高了吧？

我们的是水针，谢谢您的回答

linruwen · 发表于 2016-4-18 08:45:17

zysx01234 发表于 2016-4-15 16:13
GMP没有规定的这么细，只要你能保证大输液是无菌的，该操作及工艺经过验证合格就是可以接受的。

谢谢您的回答，祝好！

linruwen · 发表于 2016-4-18 08:48:02

jacob3263313 发表于 2016-4-15 16:17
主要解决配制、灌装过程中氧气的残留，再就是配制溶剂的残氧，我们做的最严格的品种生产工艺：配制前系统充 ...

灌装系统排氮气，再就是如果是冻干机，最好改成充氮气，但是我不了解冻干工艺所以不好解释——这个不太理解能够详细说说吗？我们是水针，不需要冻干，只是借助冻干机来充氮，不太理解GMP生产中是否会碰到哪些问题，请各位同仁多多发表意见，谢谢！

linruwen · 发表于 2016-4-18 08:48:58

BOLT 发表于 2016-4-15 22:36
建议用残氧分析仪做一下氮气逃逸时限确认

好的，谢谢您的回答，能说下这个实验一般怎么做的吗？

linruwen · 发表于 2016-4-18 08:50:04

q91bbfGCkU 发表于 2016-4-16 07:22
在配料过程、灌装前后都可加入充氮步骤，并用残氧检测仪在线分析。但如果是冻干粉针的可以在干燥结束加塞前 ...

谢谢您的回答，能详细说下水针在冻干机怎么不好充氮气吗？

linruwen · 发表于 2016-4-18 08:52:12

小侯_s6631 发表于 2016-4-16 08:26
楼主是否想将灌装好的西林瓶药液利用冻干机抽真空，然后再补充氮气恢复常压，实现充氮保护？

是的，我们想把水针先用冻干机抽真空，再补充氮气回复常压，实现氮气保护。请问这个在大生产中有难度吗？能否符合GMP要求呢？

linruwen · 发表于 2016-4-18 08:58:12

jacob3263313 发表于 2016-4-15 16:17
主要解决配制、灌装过程中氧气的残留，再就是配制溶剂的残氧，我们做的最严格的品种生产工艺：配制前系统充 ...

我们是注射液直接充氮气，不需要冻干，能否给出详细意见呢？谢谢啦，祝工作顺利，家庭幸福！

jacob3263313 · 发表于 2016-4-18 10:04:58

linruwen 发表于 2016-4-18 08:58
我们是注射液直接充氮气，不需要冻干，能否给出详细意见呢？谢谢啦，祝工作顺利，家庭幸福！

看你品种对氧气的敏感程度，来设计一个合理的生产工艺，最好你有标准依据比如残氧多少，然后你就看如何生产能够满足要求。比如配制过程中充氮气保护，储液罐装系统排氮气。我们维生素C注射液就是这个生产工艺

linruwen · 发表于 2016-4-18 11:34:52

本帖最后由 linruwen 于 2016-4-18 11:38 编辑

jacob3263313 发表于 2016-4-18 10:04
看你品种对氧气的敏感程度，来设计一个合理的生产工艺，最好你有标准依据比如残氧多少，然后你就看如何生 ...

西林瓶水针采用前后充氮，一般控制的残氧量能到多少？我们希望1%-2%之间。还有就是采用冻干机给西林瓶水针充氮气是否符合GMP生产规范，通过认证的可能性大吗？

华重楼 · 发表于 2016-4-18 13:12:04

本帖最后由华重楼于 2016-4-18 13:14 编辑

因为不知道你具体的品种特性和生产工艺，无论是冻干机或者灌装充氮都需要用到制氮机，目前建议如下
1.采用密闭系统投料，投料后充氮排氧，个人觉得投料前充氮意义不大；
2.灌装前后都进行充氮排氧工作，可以买便携式测氧仪，大概几千元，测下残氧量，看看是否可行；
3.利用冻干机对冻干产品抽真空，一是增加操作步骤，二是增加成本，三是增加无菌的风险，多加了一步操作；其次是物料是否会抽走一部分，需要确认；
4.相当于最终灭菌工艺与非最终灭菌工艺结合在一起，按非最终灭菌制剂严要求管理了；
5.需要每半年做TBS验证，产品还是需要考虑生产成本的，关于法规可以咨询市局、省局；
6.生产线相当于冻干产品（西林瓶包装）和小容量注射剂（西林瓶包装）的结合体。
http://www.mxzn.cn/qtljm.html
http://www.labthink.com/zh-cn/index.html?utm_source=baiduCPC&utm_medium=cpc&utm_campaign=gongsiming

jacob3263313 · 发表于 2016-4-18 15:47:59

linruwen 发表于 2016-4-18 11:34
西林瓶水针采用前后充氮，一般控制的残氧量能到多少？我们希望1%-2%之间。还有就是采用冻干机给西林瓶 ...

西林瓶前后充氮气，残氧一般2%左右，跟你的气源有较大关系。
冻干机我确实不懂，没接触过，所以不好说，以免误导

linruwen · 发表于 2016-4-18 17:26:16

jacob3263313 发表于 2016-4-18 15:47
西林瓶前后充氮气，残氧一般2%左右，跟你的气源有较大关系。
冻干机我确实不懂，没接触过，所以不好说， ...

好的，谢谢您的耐心回答。还有个问题就是西林瓶前后充氮能不能控制到残氧量1%，有没有通过控制环境来达到残氧量低于1%
祝一切顺利！

q91bbfGCkU · 发表于 2016-4-18 19:15:19

linruwen 发表于 2016-4-18 08:50
谢谢您的回答，能详细说下水针在冻干机怎么不好充氮气吗？

是安瓿瓶还是西林瓶水针？

[研发注册] 注射液大生产中，需要控制残氧量，GMP生产中能使用冻干机控制残氧量吗？

欢迎您注册蒲公英

相关帖子

点评

点评