【转载】丙戊酸相关药品和异常妊娠结局的风险

北重楼

丙戊酸相关药品和异常妊娠结局的风险（赛诺菲（中国）投资有限公司致医疗专业人员信）

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• 　　尊敬的医疗专业人员：
  　　在完成欧洲范围的审核后，经欧洲药品管理局（EMA）同意和中国食品药品监督管理局备案，这封信将告知您丙戊酸相关药品（丙戊酸钠、丙戊酸、丙戊酸半钠和丙戊酰胺）在安全性方面重要的更新信息以及加强的警示语。
  　　
  　　总结
  　　• 有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（高达30-40%病例）和/或先天畸形（约10%病例）。
  　　• 除非其他治疗无效或不耐受，丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女。
  　　• 丙戊酸治疗应当由具有处理癫痫或双相障碍丰富经验的医师处方给药，并监督指导其用药。
  　　• 在给予病人首次处方丙戊酸、进行常规复诊、女童进入青春期以及当女性患者计划妊娠或妊娠时，需仔细权衡丙戊酸治疗的获益及风险。
  　　• 您必须确保所有的女性患者被告知并理解如下事宜：
  　　- 妊娠期间丙戊酸治疗的相关风险；
  　　- 需采取有效避孕手段；
  　　- 需定期评估治疗；
  　　- 如计划妊娠或已经妊娠，需立即咨询医师。
  　　
  　　更多安全性信息及建议
  　　异常妊娠结局的风险
  　　无论是单用或与其他药品联用，丙戊酸与异常妊娠结局的风险存在剂量依赖的相关性。数据显示，当丙戊酸与其他药品联合使用治疗癫痫，异常妊娠结局的风险高于丙戊酸单药治疗。
  　　• 先天畸形的风险约10%；有研究提示，在子宫内暴露于丙戊酸的学龄前儿童30-40%存在早期发育的延迟，如说话和/或走路延迟，智力低下，语言能力差以及记忆问题。
  　　• 同宫内暴露于其他抗癫痫药的同龄儿童相比，一项研究观察到有丙戊酸宫内暴露史的六岁儿童智商（IQ）平均降低7-10分。
  　　• 现有证据显示，相较于一般研究人群，有丙戊酸宫内暴露史的儿童患自闭症谱系障碍的风险增加（约3倍），患儿童自闭症的风险增加（约5倍）。
  　　• 有限数据显示，丙戊酸宫内暴露的儿童可能更易出现注意力缺陷/多动症（ADHD）。
  　　鉴于上述风险，除非明确为必须，即当其他治疗无效或不耐受的情况下，丙戊酸才能在妊娠期及育龄期妇女用于癫痫或双相障碍的治疗。
  　　在给予病人首次处方丙戊酸、进行常规复诊、女童进入青春期以及当女性患者计划妊娠或妊娠时，需仔细权衡丙戊酸治疗的获益及风险。
  　　若您决定对育龄期妇女处方丙戊酸，她必须在治疗期间采取有效避孕措施，并被充分告知在丙戊酸治疗期间若妊娠将对未出生胎儿产生的风险。
  　　
  　　妊娠期间治疗
  　　若正采用丙戊酸治疗癫痫或双相障碍的妇女计划妊娠或已经妊娠，应当考虑其他替代治疗。
  　　若妊娠期间继续使用丙戊酸治疗：
  　　• 应当采用最低有效剂量，且日剂量应当被分为若干小剂量在当日分次服用。相较于其他剂型，优选缓释剂型。
  　　• 启动专业的产前监测以监测胎儿的发育情况，包括可能的神经管缺陷和其他畸形。
  　　• 对孕妇而言，补充叶酸可降低胎儿神经管缺陷的风险，但现有证据不足以支持它能预防由于宫内暴露于丙戊酸而导致的出生缺陷。
  　　产品说明书将更新以反映对于现有证据的理解，并尽可能地使信息阐述清晰。
  　　
  　　不良反应报告要求
  　　请医疗专业人员根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，将任何可疑的不良反应/事件通过国家药品不良反应监测系统上报（http://www.adrs.org.cn）。
  　　
  　　公司联系方式
  　　药物警戒部门
  　　赛诺菲（中国）投资有限公司上海分公司
  　　地址：上海市静安区延安中路静安嘉里中心办公楼3座19楼 200040
  　　电话：800（400）-820-8884
  　　
  　　
  
  　　赛诺菲（中国）投资有限公司上海分公司
  　　药物警戒部
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