【原创】阿昔洛韦原研处方工艺分析

毒手药王邓智先

【原创】阿昔洛韦原研处方工艺分析


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1.概述
阿昔洛韦于1974被WellcomeResearch Laboratories（北卡罗来纳州，美国，现在的葛兰素史克）的Howard Scharffer 和Lilia Beauchamp发现，1982年首次以药品形式出现，以商品名ZOVIRAX销售。阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，EB病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦的皮肤吸收较少。口服吸收差，约15%～30%由胃肠道吸收。进食对血药浓度影响不明显。能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与
分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。每4小时口服200mg和400mg，5天后的血药峰浓度(Cmax)分别为0.6mg/L和1.2mg/L。该品蛋白结合率低（9%～33%）。在肝内代谢，主要代谢物占给药量的9%～14%，经尿排泄。血消除半衰期（tl/2β）约为2.5小时。肌酐清除率50～ 80ml/分钟和15～50ml/分钟时，血消除半衰期（tl/2β）分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的血消除半衰期（tl/2β）长达19.5小时，血液透析时降为5.7小时。该品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄，约14%的药物以原形由尿排泄，经粪便排泄率低于 2%，呼出气中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。
阿昔洛韦滴眼液：8ml：8mg。阿昔洛韦眼膏：3%。
阿昔洛韦片：200mg。
注射用阿昔洛韦钠：250mg。
阿昔洛韦乳膏：3%。
原料药性质
解离常数（25℃）：pKa 1= 2.52（采用吸光度法测定）
pKa 2= 9.35（采用吸光度法测定）
在各溶出介质中的溶解度（37℃）：
pH1.2：13.2mg/ml  
pH4.0：3.0mg/ml
pH6.8：2.6mg/ml  
水：2.3mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定；
在各pH值溶出介质中：未测定；
  光：未测定。
BCS分类：Ⅰ类


2.上市情况
国内阿昔洛韦片有100个文号，规格有0.1g和0.2g。阿昔洛韦胶囊，共有8个文号，规格为0.2g。
    片和胶囊均为无进口药品。
    片和胶囊均无进口本地化产品上市。


阿昔洛韦片/胶囊片在欧美等多个发达国家上市，日本有阿昔洛韦片剂上市，但无胶囊剂。
   
   
3.原研情况
原研单位为葛兰素史克。

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kkkkkking

这个真的需要看看原研情况

csb1234567

看看学习学习

kkkkkking

国内的真是胆大妄为啊。你发的国内处方做法，也只是其中一种。无言以对啊

毒手药王邓智先

kkkkkking 发表于 2016-8-4 12:24
国内的真是胆大妄为啊。你发的国内处方做法，也只是其中一种。无言以对啊

国内工艺与原研有很大的差异。

毒手药王邓智先

csb1234567 发表于 2016-8-4 12:07
看看学习学习

谢谢支持

albertchen

又来看看。

kkkkkking

毒手药王 发表于 2016-8-4 12:32
国内工艺与原研有很大的差异。

原因是别人的处方自己因为经验和知识的缺乏，做不出来，就乱改了。原研不但设备好，关键是工艺和操作特别专业讲究。我想重点说的是操作，有时候处方能不能做下来，操作技术和理解很关键。

lingzhi

谢谢分享啊

北重楼

需要处方二次开发研究

hmsqhs

学习借鉴

lx0003

谢谢分享            

caoss0207

感谢分享，学习一下

lenovol421

thanks for share

我是QA刘

虽然一点都不懂，但是还是想看一看，谢谢分享

毒手药王邓智先

lenovol421 发表于 2016-8-4 13:59
thanks for share

谢谢支持

scslk0045

学习，借鉴一下

sunqian

只看到冰山一角就要回复。额 好吧 我想看工艺部分。。。

shixiongjie

  谢谢分享

weixj1985

谢谢分享啊