法匹拉韦原料+片剂研发综述

毒手药王

药品名称：法匹拉韦

英文名称：favipiravir

商品名：Avigan

化学名称：6- 氟 -3-羟基吡嗪 -2- 甲酰胺

注册分类：化药 3+3

适应症：抗病毒剂。A型流感（包括禽流感和甲型H1N1流感感染）的治疗。

剂型及规格：片剂，200mg / 片。

产品特点：法匹拉韦的作用机制是抑制病毒RNA聚合酶，进而阻断病毒RNA的合成，从而起到抗病毒的作用。同时，法匹拉韦对哺乳动物细胞内的RNA合成不起到任何抑制作用，因此是一种安全有效的抗病毒药物。由于其特定的作用机制，法匹拉韦被认为除流感病毒外，还可以对抗其他多种RNA病毒。如HIV、黄热病、SARS、埃博拉等。

市场前景：历史上曾在全球或某些国家、地区肆虐的传染病，经过人类多年的努力，采取一定防治措施后，已被控制在一定范围内，有些传染病达到趋于消灭状态，不再构成公共卫生问题。但近年来，由于生态环境破坏、全球化进程加快，这些已被控制的传染病卷土重来，再度危害人类健康，重新流行，甚至超出原来的流行程度，扩大了流行的范围。一些新型传染病，更是以每年 1 至 2 种的惊人速度出现，而且治愈难度越来越大。病毒对现有药物的抗药性越来越强，这让临床和药物研发的专家们头痛不已。世界卫生组织总干事陈冯富珍博士曾坦言 ：“不会再出现像艾滋病、埃博拉或者‘非典’这样的疾病的想法是极其天真和自负的，出现这样的传染病灾难只是迟早的事。”由于人类对这些病毒缺乏足够的认识，还没有掌握与其斗争的武器，又无天然免疫力，往往使得人类健康生命和社会经济遭受重大损失。人类与传染病的较量已进入了一个新的阶段 —— 面临新老传染病的双重威胁。

“埃博拉”这个之前并未被公众所熟知的病毒名称，伴随着死亡的恐惧一次次冲击人们的视线。自 1976 年首次出现在非洲中部地区以来，迄今为止埃博拉病毒疾病已经暴发过 26 次，当前在西非肆虐的传染病是规模最大的一次。埃博拉在西非地区的迅速蔓延，已令利比里亚、塞拉利昂和几内亚三国受害严重，当地众多社区成为废墟、数千孩童沦为孤儿、百万民众食不果腹。更加令人恐惧的是，埃博拉病毒已经越过大洋，从非洲扩散至欧洲和美国。面对埃博拉疫情的严峻形势，各国政府迅速采取了一系列严密防控措施，广大医务人员再次担起防控疫情蔓延的重担，然而由于缺乏有效治疗药物，疫情的防治效果并不乐观。与艾滋病病毒类似，埃博拉病毒迅速成为严重危害人体健康的又一传染性疾病。

   日本富山化学工业公司日前表示，其研制的法匹拉韦（ｆａｖｉｐｉｒａｖｉｒ）能有效阻止细胞内的病毒增殖，在对抗埃博拉病毒方面很可能具有一定的疗效。

     据《北日本新闻》报道，法匹拉韦是一种流感治疗药物，但它具有与很多抗流感药物不同的作用机制。达菲等药物是通过阻止增殖的病毒钻到细胞外来防止感染加重，而法匹拉韦是通过阻碍细胞内的基因复制，从而遏制病毒本身的增殖。

    富山化学工业公司的研究者说，由于流感病毒和埃博拉病毒类似，都是ＲＮＡ病毒，所以法匹拉韦有可能阻碍埃博拉病毒在细胞内增殖，从而遏制感染。

    法匹拉韦作为新型抗流感药于今年３月获批在日本制造销售，商品名是Ａｖｉｇａｎ。在美国，富山化学工业公司于２００７年申请对该药进行临床试验，以确认其作为抗流感药物的疗效。目前，这一临床试验已进入最终阶段。由于目前埃博拉疫情迅速蔓延，美国卫生部门正准备加速审批是否用法匹拉韦开展抗埃博拉病毒临床试验。

    目前，世界上还有其他个别药物被认为有望用于治疗埃博拉出血热。由于法匹拉韦在日本已批准上市，所以其批量生产的时间在这些“希望药物”中可能最早。西非埃博拉病毒疫情暴发前，很多人可能对 EVD知之甚少，本次疫情引起了全球范围内的关注，并且其严重程度远远超出人们的预期。已批准在紧急情况下方可使用的 2 个药物由于未完成相关的临床试验，安全性和疗效尚未明确，且短时间内无法批量生产，对埃博拉病毒疫情的防治意义有限。防治 EVD 所需药物和疫苗的匮乏，并非因为缺少科研创新，相关药物已经研发多年，但投入严重不足，很大程度上是因为 EVD 过去只是在世界上最不发达的地区间歇性暴发，并且通过严格的管控就可以得到控制。对制药公司来说，耗费数年进行昂贵的临床试验来开发治疗 EVD 的药物在经济上得不偿失。当前形势下，若让未经批准但有希望的药物能够足量供应，较合理的做法是除进行临床试验之外，还可以将药物作为“安慰治疗”用于患者，尤其是在临床试验不能开展的地方，当然，前提是能密切监测全部患者，并做到完全透明及自愿的知情同意。另外一种加速新药上市的办法是筛选已上市的、可能有抗埃博拉病毒活性的药物，扩大其适应证。这种方法具有经济、高效、安全、可批量生产等优势，值得探索，法匹拉韦等正是基于此思路开发。成熟有效的埃博拉病毒疫苗的开发同样是研发的重点，期望未来能有可供民众常规接种的埃博拉病毒疫苗问世。

总体上讲，西非 EVD 疫情暴发期间，谨慎但迅速的应用未经系统研究的新药虽给患者带来一定的益处，但也冒着很大的伦理风险，同时也凸显出全球在应对EVD 方面准备的不足。在全球化日益明显的今天，尤其是在传染性疾病大流行时，世界各国的联系更显紧密，因此，在研发诸如治疗 EVD 的药物方面，全球应加强协作、加大投入、提前布局。

专利：法匹拉韦采用的合成路线是日本富山公司于2000年申请专利保护（WO0010569）的工艺路线。

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syhorchid

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一片红云

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静水蓝心

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