原料药生产设备清洁验证中残留标准

范晓伟

1、原料药生产所用设备批与批之间清洁标准应如何确定？专用设备有无必要进行上批产品残留的检测？

2、如所用设备涉及更换品种，更换品种时上一品种残留限度应如何评估？比方说阿莫西林与氨苄西林？


《药品GMP指南·原料药》：企业应当根据产品的性质和生产设备实际情况，制定科学合理的，能实现并通过适当的方法检验的限度标准，合格标准由企业自己确定。
是否可以理解为专用设备不需要进行残留限度检测，目检达标即可？
APIC《原料药工厂中清洁验证指南（2014版）》：根据各公司所生产产品的属性不同，从上一产品中的污染物质最大浓度通用上限通常设定为5-500ppm，原料药生产设备的残留限度应如何进行评估？
这都是自己理解的，且还有诸多不明白的地方，求各位大神指点一二~

cgc717

1、关于专用设备是否需要进行清洁验证问题，不同国家、不同地区的要求不同。欧美一般对专用设备不作要求（当年Eu-GMP检查，把费了很多精力和资源做出来的清洁验证资料给检查官看，检查官直接说专用设备不需要，资料也不看）；但国内药监局是要求专用生产设备要做清洁验证。
2、关于你提到的APIC，目前已是2016年版了，其中关于清洁残留限度的计算，共提供了4种方法，建议去看一下。阿莫西林与氨苄西林这两种可能不能按一般原料药来对待吧。

happygods

对于专用设备 我是这么考虑的：  产品应该对 有关物质 有要求。所以我以下一批产品的有关物质的限度作为依据，以此反推回去。这些有关物质全部有残留降解而来。 这样就得出残留限度了。
不同品种的  残留限度 验证指南上有算法。我比较推荐 最低有效治疗量的千分之一 方法。
淋洗水的10ppm 这个现在一般不怎么采用了，因为擦拭能过，淋洗水必定能过。擦拭不过，淋洗水可能会过。SO.......

范晓伟

happygods 发表于 2019-2-11 11:21
对于专用设备 我是这么考虑的：  产品应该对 有关物质 有要求。所以我以下一批产品的有关物质的限度作为依 ...

10ppm的确定也是指南上一般接收标准吧？有效治疗量的千分之一不应该指的是制剂么

happygods

范晓伟 发表于 2019-2-11 13:27
10ppm的确定也是指南上一般接收标准吧？有效治疗量的千分之一不应该指的是制剂么

10ppm 确实也是  指南上的一种 标准。
但是对于淋洗水 我没有再取样了。 这个标准带入进行计算限度 倒是还在。作为一个选项嘛。
千分之一的标准 是指的 制剂的清洁验证里用到的。对于原料药，我认为可以从原料允许的 有关物质 项目着手进行反推。

zimogao

谢谢你，，，，，

Dvencent

谢谢你，，，，，

cometchueng2019

10ppm和上一产品在下一产品日最大服用剂量中的残留量不能超过自身日最小服用剂量的千分之一。再加一个使用半数致死量计算的残留量，比较一下选择一个合适残留限度。

285612419

1、原料药生产所用设备批与批之间清洁标准应如何确定？专用设备有无必要进行上批产品残留的检测？
批于批之间通常不做硬性要求，但是标准得根据你的验证进行确定，专用设备也没必要进行上批产品残留的检测
2、如所用设备涉及更换品种，更换品种时上一品种残留限度应如何评估？比方说阿莫西林与氨苄西林？
涉及多产品共线生产，首先要进行必要的风险评估，特别是不同系产品的交叉污染的情况，如换产品生产时残留限度最好是按照多产品中残留最低的产品作为标准

范晓伟

cometchueng2019 发表于 2019-3-16 13:49
10ppm和上一产品在下一产品日最大服用剂量中的残留量不能超过自身日最小服用剂量的千分之一。再加一个使用 ...

这三个算出来10ppm是最严格的标准  选取哪一个标准有没有说法

范晓伟

happygods 发表于 2019-2-11 11:21
对于专用设备 我是这么考虑的：  产品应该对 有关物质 有要求。所以我以下一批产品的有关物质的限度作为依 ...

10ppm也适用于擦拭样   算出来之后10ppm低于日剂量千分之一

happygods

范晓伟 发表于 2019-4-1 16:38
10ppm也适用于擦拭样   算出来之后10ppm低于日剂量千分之一

当然是以 最严格的标准来了。

shf625120

困惑中，学习了。