【知药必答】工艺验证的连续三批可以插入其他产品吗？

御剑江湖 · 发表于 2019-12-9 08:26:32

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问：工艺验证一定要连续三批吗？对批量有什么要求？是否可以插入其他产品？

【问题来源：知药学社】

整理回答：根据国内GMP的要求，通常要进行连续三批成功的工艺验证。连续三批是指没有关键工艺和设备的变更，并且批次连续。因偏差导致工艺调整或关键设备变更等情况，应重新计算三批。

验证批量应与商业化生产一致。

对于首次工艺验证，不建议插入其他产品。因为中间插入其他产品批次，生产设备、清洁情况、环境状态会发生很多不确定的干扰因素，一旦发生异常或偏差会造成调查复杂化。而对于变更或必要的再验证，可以考虑插入其它产品，但应该做好清洁确认或验证。（可以这样考虑，如果连续三批验证批次不插入其它产品，那么日常生产也不应插入，实际是做不到的）

【答案来源：知药必答】

法规依据：GMP附录确认与验证

第十九条工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。

第二十二条工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。

第二十四条企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，以获得充分的数据来评价工艺和产品质量。

企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。

请各位蒲友指正、补充！

木叶忍者 · 发表于 2019-12-9 09:03:34

也就是说工艺验证期间的偏差如果不导致工艺变化或关键设备的变更，连续批次就不算中断，偏差关闭或者偏差调查确认可以同步继续进行，而连续批次不断喽？

边地伯爵 · 发表于 2019-12-9 14:40:05

连续三批的连续，是指连续成功的三批，而不是连续不断的三批

896611926 · 发表于 2019-12-9 08:49:05

这个回复没有说服力，差评

学习生 · 发表于 2019-12-9 08:41:24

说得好，值这个道理

lhb8311 · 发表于 2019-12-9 08:48:34

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御剑江湖 · 发表于 2019-12-9 08:51:53

896611926 发表于 2019-12-9 08:49
这个回复没有说服力，差评

思维碰撞，不断探讨，才能不断修正认知，欢迎指正、补充！

云水风度 · 发表于 2019-12-9 09:12:54

插入其他产品怎么叫连续呢？

fever4ever · 发表于 2019-12-9 09:39:55

狭义的连续3批，就是指中间没有其他产品，广义的连续3批中间是可以插入其他产品。

御剑江湖 · 发表于 2019-12-9 11:03:10

云水风度发表于 2019-12-9 09:12
插入其他产品怎么叫连续呢？

可参照下一楼层：
狭义的连续3批，就是指中间没有其他产品，广义的连续3批中间是可以插入其他产品。

御剑江湖 · 发表于 2019-12-9 11:05:40

木叶忍者发表于 2019-12-9 09:03
也就是说工艺验证期间的偏差如果不导致工艺变化或关键设备的变更，连续批次就不算中断，偏差关闭或者偏差调 ...

关键是看你的偏差是否会影响验证状态的改变，如果没有，为什么要重新计算呢？
偏差涉及的范围、原因、影响……具体情况具体分析，不能一概而论

御剑江湖 · 发表于 2019-12-9 11:06:34

整理回答仅供参考！欢迎各位蒲友指正和补充。

威威大胡子 · 发表于 2019-12-9 11:24:13

一般情况下企业都会做连续三批的，少数情况会有这样的需求，切换品种一般都会伴随成本增加管理难度增加，但是不应该否定这种做法，仅仅是一个共线生产而已。

木叶忍者 · 发表于 2019-12-9 11:24:49

芳华如梦发表于 2019-12-9 11:05
关键是看你的偏差是否会影响验证状态的改变，如果没有，为什么要重新计算呢？
偏差涉及的范围、原因、影 ...

明白，谢谢。还是得就事论事。

glm1024 · 发表于 2019-12-9 11:35:00

这个问题，想想孤儿药的同步验证是怎么执行的，那么答案就出来了

任我想96 · 发表于 2019-12-9 13:40:58

连续的三批，我的理解是为了确保三批的生产环境都是处于连续稳定的状态，避免其他因素的变化（如：人员、设备、环境等的改变），导致工艺验证结果失败，而实际不是工艺的原因导致的工艺验证失败。而不是说在中间是否增加其他品种的生产，所谓的连续生产三批应该是这样子，当然能够一次连着生产三批是最好的，变化最小，出现异常最容易分析！

丽空之海 · 发表于 2019-12-9 21:13:13

考虑实际的生产状态，是否插入其它产品均无法规上的风险，更不应该有上述回答中的风险，不然这个工艺稳定性就需要打问号了

一世英名 · 发表于 2019-12-11 16:20:53

连续3批指的是批号连续吧，不是时间上连续生产三批吧，比如这个月生产1批，隔段时间再生产2批

xxyisbest · 发表于 2019-12-12 08:15:57

我理解的连续三批是批号连续的三批，而不是一定要连续生产三批。当然了，如果能在验证生产过程中不插入其它产品的生产肯定是可以的。

kanshu1983 · 发表于 2019-12-12 22:26:25

批号连续的成功三批，可以插入，但插入需评估，不建议插入其它品种

[知药学社] 【知药必答】工艺验证的连续三批可以插入其他产品吗？

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