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理想的动物模型,可为研究疾病发病机制和探寻有效治疗途径提供助力。BALB/c裸小鼠是研究机构常用的一种裸小鼠品系,和SCID小鼠一样均为免疫缺陷小鼠,由于其有对异体移植物无免疫排斥的特点,可广泛用于异系、异种肿瘤移植动物模型的建立。宫颈癌是一种恶性肿瘤,建立小鼠宫颈癌模型对研究宫颈癌的发病机制和治疗方法十分重要,BALB/c裸小鼠是一种T淋巴细胞免疫缺陷小鼠,将异体组织种植于其体内很少发生排斥反应,且其价格适中,来源丰富,是建立小鼠宫颈癌模型的理想动物。
1、BALB/c裸小鼠
免疫缺陷动物是指体内免疫系统发生缺陷而引起某些免疫功能发生障碍的一类动物,由于免疫系统功能缺陷,所以对抗原异物的排斥反应明显低于正常动物,是理想的细胞或组织移植的接受者。BALB/c裸小鼠是先天性胸腺缺陷的突变小鼠,目前已成为医学生物学研究中不可缺少的实验动物模型,特别是在肿瘤学、免疫学、药品与生物制品的安全性评价及有效药品的筛选等方面有着特殊的价值。
BALB/c裸小鼠的T淋巴细胞功能缺陷,表现为无毛、裸体和无胸腺,随着鼠龄的增加,皮肤变薄、头颈部皮皱褶、发育迟缓。BALB/c-裸小鼠先天性胸腺发育不良,虽不能产生胸腺依赖性T细胞,但体内仍保持着功能性胸腺外T细胞分化途径,而且能产生低水平的T细胞。
(1)对饲养繁育的条件要求严格
BALB/c裸小鼠无胸腺,虽然该小鼠仅有胸腺残迹或异常上皮,这种上皮不能使T细胞正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能,因而机体免疫力低下。由于BALB/c裸小鼠和SCID小鼠都为免疫缺陷动物,抵抗力差,易感各种疾病,因此对饲养和繁殖要求条件极为严格。
(2)活的癌细胞“试管”
由于BALB/c裸小鼠缺少胸腺,因而不产生排斥反应,可以接收人类多种肿瘤细胞的植入,成为活的癌细胞的试管,在人类肿瘤生长转移机制的研究、抗癌药物的开发等领域是必不可少的。利用BALB/c裸小鼠建立小鼠宫颈癌模型,模拟体内肿瘤环境,不仅可以研究该肿瘤的生物学活性,还可以为观察抗肿瘤药物的抗肿瘤效应提供实验基础。美迪西药效部经过多年的经验积累、多方验证和长期实践考验,已经建立了完善的动物模型库,可根据客户的需要提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。
2、BALB/c裸小鼠在宫颈癌模型建立上的研究
有研究者应用BALB/c裸小鼠建立了小鼠宫颈癌模型,在裸鼠腹部皮下移植人原代宫颈癌组织的方法,研究其在裸鼠体内的成瘤性,并初步探讨此动物模型腹部肿瘤的生物学特性[1]。方法是将人宫颈癌组织接种于裸鼠腹部皮下建立人宫颈癌裸鼠模型,观察荷瘤鼠成瘤、一般特性和移植瘤生长情况。80 d后处死裸鼠,取肿瘤块做病理切片;用聚合酶链式反应(PCR)检测肿瘤组织、外周血和肝、脾等脏器HPV DNA表达情况。结果发现该研究所建立裸鼠人宫颈癌组织模型成瘤率较高,操作简便,可保持人宫颈癌生物学特性,为进一步研究宫颈癌的发病机制提供了重要的科研工具。
还有研究者通过建立BALB/c小鼠原位瘤模型,模拟临床肿瘤环境,为观察PTD4-apoptin融合蛋白的抗肿瘤效应提供实验基础[2]。研究者采用两种方法建立BALB/c小鼠宫颈癌原位瘤模型,以PTD4-apoptin融合蛋白进行21天的短期治疗。TUNEL检测PTD4-apoptin融合蛋白的促凋亡效应,HE染色评估肿瘤的形态学变化。
结果发现,与异体异位宫颈癌组织移植法相比,宫颈注射U14宫颈癌细胞悬液的成瘤效果更好。原位瘤给予PTD4-apoptin融合蛋白可显著抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞的凋亡。因此小鼠宫颈注射U14宫颈癌细胞悬液可建立宫颈癌原位瘤模型,PTD4-apoptin融合蛋白可抑制该原位癌。
目前BALB/c裸小鼠在医学领域中的应用已经很广泛了,总之应用BALB/c裸小鼠成功建立肿瘤模型,并初步研究其生物学特性,可以为进一步研究肿瘤的发病机制、治疗及预防策略提供理想的动物模型。
[1]BALB/c裸小鼠人宫颈癌模型的建立[J].
[2]BALB/c小鼠宫颈癌原位瘤模型的建立与治疗[J].
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