关于溶出度显著变化的理解

Candyzhou0414

请教各位老师一个问题：我学习药典的时候发现20版药典增加了显著变化的内容，就想着把这个问题拿出来，请教一下各位老师。我们当时是按照化药稳定性指导原则做的，里面的内容跟20版一致。

制剂质量的“显著变化”：

通常定义为：12个制剂单位的溶出度不符合标准的规定。

在稳定性考察期间，加速试验设有两个条件，加速条件1正常考察条件，加速条件2为加速1结果不符合标准时启用。

我们有个片剂，标示量限度为80%，在做稳定性研究加速6月时，6片的溶出度有一个为78%低于限度，但是符合溶出度结果判断要求(2 )6 片（粒 、袋 ）中 ，如 有 1〜2 片 （粒 、袋 ）低 于 但
不 低 于 Q —10%，且其平均溶出量不低于0 ;

所以结果报告为符合规定。

但是我们内部出现对溶出度显著变化的理解不一致。我个人认为这个溶出度检查项目结果是符合规定的，不需要启用中间条件考察。但是一些同事认为，要求中说的12个制剂单位，是指每一片都要符合要求，如果不符合就要启用中间条件。

请问各位老师，到底哪一种理解是正确的？

Candyzhou0414

不好意思，各位老师，正文中的判断标准写错了，我重新发一下：(2 )6 片（粒 、袋 ）中 ，如 有 1〜2 片 （粒 、袋 ）低 于 但
不 低 于 Q —10%，且其平均溶出量不低于Q ;

少林寺驻泰山办

我觉得应该参照0931指导原则那个12片的判定标准吧。(3) 6 片（粒、袋）中，有1〜2 片（粒、袋）低于Q，其中仅有1 片（粒、袋)低于Q—1 0 % ，但不低于Q —2 0 % ，且其平均溶出量不低于Q 时，应另取6 片（粒、袋）复试；初、复试的1 2 片（粒、袋）中有1〜3 片（粒、袋)低于Q，其中仅有1 片（粒、袋)低于Q — 1 0 % ，但不低于Q — 2 0 % ，且其平均溶出量不低于Q。

Candyzhou0414

少林寺驻泰山办 发表于 2020-6-22 12:39
我觉得应该参照0931指导原则那个12片的判定标准吧。(3) 6 片（粒、袋）中，有1〜2 片（粒、袋）低于Q ...

那为啥不能用（2）判断？还有假如用（3）判断了，那符合（3）的条件，就不用启用中间条件了？还是12片中，只要有不符合就需要启用中间条件？

Candyzhou0414

少林寺驻泰山办 发表于 2020-6-22 12:39
我觉得应该参照0931指导原则那个12片的判定标准吧。(3) 6 片（粒、袋）中，有1〜2 片（粒、袋）低于Q ...

我理解错了，老师您的意思是当不符合判断（3）的时候，才定义为显著变化？是吧？

少林寺驻泰山办

Candyzhou0414 发表于 2020-6-22 14:12
我理解错了，老师您的意思是当不符合判断（3）的时候，才定义为显著变化？是吧？

我是这样理解的。不过还需以药典委专家解读为准。

Candyzhou0414

少林寺驻泰山办 发表于 2020-6-22 14:29
我是这样理解的。不过还需以药典委专家解读为准。

在哪里能看到他们的解读？或者提问？

Candyzhou0414

少林寺驻泰山办 发表于 2020-6-22 14:29
我是这样理解的。不过还需以药典委专家解读为准。

在哪里能看到他们的解读？或者提问？

Candyzhou0414

少林寺驻泰山办 发表于 2020-6-22 14:29
我是这样理解的。不过还需以药典委专家解读为准。

在哪里能看到他们的解读？或者提问？

Candyzhou0414

少林寺驻泰山办 发表于 2020-6-22 14:29
我是这样理解的。不过还需以药典委专家解读为准。

在哪里能看到他们的解读？或者提问？

少林寺驻泰山办

Candyzhou0414 发表于 2020-6-22 14:40
在哪里能看到他们的解读？或者提问？

会有培训班或者专家解读的

Candyzhou0414

少林寺驻泰山办 发表于 2020-6-22 16:15
会有培训班或者专家解读的

好的  谢谢

上海盛杰李超

我们青岛会议有很多药典委专家，您可以参加提问 微信18918535084

上海盛杰李超

Candyzhou0414 发表于 2020-6-22 16:35
好的  谢谢

涂家生老师， 张强老师， 张伟老师，吴传斌老师 周立春老师等都会参加青岛会议，您可以现场和这些药典委专家面对面交流

yuansoul

Candyzhou0414 发表于 2020-6-22 14:40
在哪里能看到他们的解读？或者提问？

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snowheavyfly

首先你要拿这次的数据去和0天还有前几个月的数据进行对比
如果一直都有下降的趋势就不是你考察条件的问题
如果单单这一次有一片低于限度，可以考虑是制剂本身的问题，可以考虑判合
如果还是不放心，可以另取6粒进行溶出度是试验，看看数据如何，再过来判断也不迟
如果你们觉得保险起见，也可以启动第二方案

Candyzhou0414

snowheavyfly 发表于 2020-6-23 08:31
首先你要拿这次的数据去和0天还有前几个月的数据进行对比
如果一直都有下降的趋势就不是你考察条件的问题
...

综合0月到加速6月，溶出度是有下降趋势的，到加6的时候才出现低于限度。像这样，如果不是考察条件的问题，那可能会是什么问题？

Candyzhou0414

snowheavyfly 发表于 2020-6-23 08:31
首先你要拿这次的数据去和0天还有前几个月的数据进行对比
如果一直都有下降的趋势就不是你考察条件的问题
...

综合0月到加速6月，溶出度是有下降趋势的，到加6的时候才出现低于限度。像这样，如果不是考察条件的问题，那可能会是什么问题？

少林寺驻泰山办

Candyzhou0414 发表于 2020-6-23 09:10
综合0月到加速6月，溶出度是有下降趋势的，到加6的时候才出现低于限度。像这样，如果不是考察条件的问题 ...

处方问题？大胆一点

snowheavyfly

Candyzhou0414 发表于 2020-6-23 09:10
综合0月到加速6月，溶出度是有下降趋势的，到加6的时候才出现低于限度。像这样，如果不是考察条件的问题 ...

不是考察条件的事情，你还想找哪方面的事？
第一，是你的制剂工艺本来就不行，产品质量在考察期内不稳定
第二，是你的处方选择不合适，辅料和主药在考察期内不稳定
第三，也有可能是你本次的检验有问题，可以重做试验
第四，还是不放心的话，就启动第二方案
综上，看你来此问问题，你也做不了主，让你的领导看看你的数据去评估事情的严重程度，若仍犹豫不决，你们不再适合做药，改行吧