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本帖最后由 王小妞 于 2020-9-14 09:02 编辑
《蒲答》论坛问答一周精选（2020年07月23日-2020年07月30日） 遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。 本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。 栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
问：我们有个低温脉冲真空干燥机，用来烘中药浓缩液浸膏，这个做验证时温度分布需要空载满载都做吗，满载放物料时，箱内温度和药液温度在烘干过程是持续升高的，不是一个恒温状态，怎么做满载和定接受标准呢？只做空载行吗？ 答（论坛ID：ollyomer）：我们做热分布的目的在于确认干燥设备内，温度均匀度、温度波动度、温度偏差等符合要求或找到最冷点或最热点等。而你所描述的过程是一个动态的过程。如果只做空载，不需要考虑空载的持续的升温过程吗？那我们做一个恒温空载的目的是什么？ 建议：1从产品上考虑接受标准问题，产品是否有对温度的不均匀有严格要求。如水分，温度过高分解、升温速率等。是否可以结合产品性质进行，如测试各分布点产品的水分。 2对分布点各温度的监测，也可以确定最冷点和最热点。 3咨询供应商的建议。结合相应国标执行。
2、[生产制造]胶塞、铝盖灭菌由供应商进行变更到制剂厂进行属于哪一类变更？ 问：1、请问胶塞的灭菌原来由胶塞供应商进行湿热灭菌，现在需要变更到制剂厂自己进行湿热灭菌，这应该属于哪类变更？2、请问铝盖的灭菌原来由铝盖供应商进行辐照灭菌，现在需要变更到制剂厂自己进行湿热灭菌，这应该属于哪类变更？ 答（论坛ID：家康）：都是湿热灭菌，怎么就是工艺变更了？只是变更了灭菌的场地，由供应商变成了企业自身，应该是属于一个重大变更，报备上去，自己这边组织进行验证，验证资料一起报备。
3、[确认&验证]灭菌柜，霉菌培养箱之类的满载验证，必须达到容量的100%才算满载吗？ 问：灭菌柜，霉菌培养箱之类的满载验证，必须达到容量的100%才算满载吗？ 答（论坛ID：暴走看啥片）：满载不是箱子本身的满载，实际使用的最大量，或者模拟满载。架子可能是100%摆满，空间不是。一般是涉及量的80%左右（经验值）如果你的实际使用量，达到了箱子的100%，那么就需要在设计时候，买个大的箱子。
问：如果在验证的时候确定了一个工序的时间为2小时，且要求每10分钟记录一次工艺参数，那么我在写记录的时候是否一定要刚刚好10分钟的时间间隔记录一次了，如果全部都是10分钟记录一次，就显得有点不真实。如果可以允许±2分钟，就切合实际一点。请教各位是否有相应的法规或条款来支持我可以正负点时间来记录？ 答（论坛ID：家康）：写你所做，做你所写。这个10分钟记录一次，按你的设想在±2之内，对你的过程控制有什么影响，在你的风险分析中，说明一下，文件中规定是：按10±2分钟进行记录，对人员进行培训和强调，这个应该是可以的，检查员来了有文件支持，又有风险评估，一般不会说什么。还有为什么10分钟写一次就显得不真实了，如果是电子记录，完全可以按10分钟一次自动生成的，关键还是人员的执行不到位（人的因素影响），员工质量意识不加强，就是按10±2分钟进行记录，可能也有造假的嫌疑。
问：液体灭菌开始时，液体内部未达到灭菌温度（规定值为121℃，实际值为119℃），但累计F0＞15，累计F0是从100℃开始计算的。这种情况可以接受吗？需要延长置换时间吗？ 答（论坛ID：张佳虎）：你这个应该是大输液吧？对液体穿透性有挑战，建议还是解决这问题，满足保温段的设定温度。要不然如何评价你的实际灭菌条件可控呢，因为你这次开始灭菌段的温度是119℃，下次灭菌段的开始的温度就可能不太确定，而且你热分布检测到的冷点也不能完全具有代表性。以后灭菌打印出来的灭菌记录，不也看的清出吗？有低于121℃的时间段，所以还是建议能解决的问题就别留尾巴，调一调蒸汽压力，腔室压力、装载方式等。
6、[质量保证QA]关于物料复验期和复验次数的规定有支持性资料吗？ 问：关于物料复验期和复验次数的规定有支持性资料吗？ 答（论坛ID：292314614）：这个是一个考虑稳定性数据的稳定情况，进行数据统计分析，后续再考虑复验次数，及后续复验的效期，一般多数定1次，对于API来说很多原料是没有效期，定的都是复验期，这个就不好说了，因为这个物料一般厂家不做稳定性的，毕竟不是也药品或中间体，所以这个一般是使用前会再次确认的。
7、[生产制造]检查中发现压片现场颗粒数量与递交单数量不符，如何进行风险评估？ 问：检查中发现压片现场颗粒数量与递交单数量不符，如何进行风险评估？ 答1（论坛ID：徐占鳌）：写错？洒了？混批？吸潮？挥发？先从头开始梳理，建议将中间站的物料全都对一遍，看是否都是正确的，是否混批了，然后调查是否洒了，再从理论上对一下是否是写错了，去现场和工人一起调查，应该很容易调查出来的，都是很明显的，不可能凭空消失或者凭空多出来了！ 答2（论坛ID：sunup）：描述不清楚，是写错了、还是多了、少了？这应该属于偏差，进行偏差调查，找出根本原因，再进行风险评估。原因不同，风险评估也有各种情况，这个不能几句话说清楚。
问：我们车间内部的称重模块最多使用到800KG，请教如何每日进行自校，如果每天都使用800KG来自校太难了，有前辈有好的方法吗？ 答1（论坛ID：张佳虎）：配制罐最大量是800kg，那么你的在线清洗水的量也至少是800KG吧？那么你可以用减重法进行校准，而且这样大的罐子称重精度不是很高，自校周期不必每日次使用都校，一周做一次或者一月做一次，建议做法是在线清洗时，加入900KG的清洗水（数字是随便写的，后面也一样），然后你放出一些水（预估是300KG），然后将放出的水用经过校准的台秤进行称量，然后配制罐在线称重系统也有称重值，根据在线称重值+放出水的重量=放水前的重量+误差值，来看看误差值是否在规定的范围内，做完校准之后，在补点水直接进行在线清洗。省事省力，能够达到自校的目的。 答2（论坛ID：tx1018）：曾经用过的办法：1.砝码；2.拿挂钩称（电葫芦）秤一包物料，再放到罐上称重，对比两个称重结果；3.拿台秤称N桶水，记录总重，加到罐里称重，对比结果；4.水表计量一定体积的水，加到罐里称重，对比结果。现在最常用的是方法2。
9、细胞库：RCB和PCB有什么区别呢？ 问：请教下大家，RCB和PCB有什么区别呢？ 答1（论坛ID：Doitasyoulike）：我们公司一般是把最开始亚克隆后的称为PCB(原始细胞库)，PCB出来的细胞再建库称为MCB(主细胞库)，RCB（研究细胞库）是否是和PCB同级的呢？是由什么时候的细胞建的库呢？你可以这样理解PCB是RCB中最合适建立MCB的细胞库，也是你们实际用来建立MCB的细胞库。 答2（论坛ID：飞凌大圣）：三级细胞库管理包括，初级细胞库（细胞种子）、主细胞库（MCB，Main Cell Bank）和工作细胞库（WCB，Working Cell Bank）。在某些特殊情况下，也可采用细胞种子和主细胞库二级管理，但需要得到国务院药品监督部门的批准。 （1）初级细胞库(pre-master cell bank)，又名细胞种子(cell seed)和原始细胞库 (Primary Cell Bank，PCB),由一个原始细胞群体发展成为传代稳定的细胞群体，或经过克隆培养形成的均一细胞群体，通过检定证明适用于生物制品生产或检定。在特殊条件下，将一定数量、成分均一的细胞悬液，定量均匀分装于安瓿或适宜的细胞冻存管，于液氮或-130℃以下冻存，即为原始细胞库，供建立主细胞库用。 对于引进细胞，生产者获得细胞后，冻存少量细胞，通过验证可用于生物制品生产，此细胞可作为细胞种子，供建立主细胞库用。 （2）主细胞库(Master Cell Bank，MCB)，原始细胞库细胞传代增殖后均匀混合成一批，定量分装，保存于液氮或-130℃以下。这些细胞须按其特定的质控要求进行全面检定，全部合格后即为主细胞库，供建立工作细胞库用。主细胞库的质量标准应高于初级细胞库。生产企业的主细胞库最多不得超过两个细胞代次。 （3）工作细胞库(Working Cell Bank，WCB)，经主细胞库细胞传代增殖，达到一定代次水平的细胞，合并后制成一批均质细胞悬液，定量分装于一定数量的安瓿或适宜的细胞冻存管，保存于液氮或一130°C以下备用，即为工作细胞库。冻存时细胞的传代水平须确保细胞复苏后传代增殖的细胞数量能满足生产一批或一个亚批制品。复苏后的传代的水平应不超过批准的该细胞用于生产的最高限定代次，最高限定代次应根据研究结果确定，不得超过国际认可的最高限定代次。工作细胞库的质量标准应在主细胞库的质量标准基础上建立。所制备的WCB必须经检定合格后，方可用于生产。生产企业的工作细胞库必须限定为一个细胞代次。
问：现有一检测数据，实验室五天前做的，数据也是五天前处理好的。但五天前忘了导出PDF，现在导出的话这个检测数据合理吗？ 答（论坛ID：暴走看啥片）：是不是这样。 COA已经开了，报告已经写好了，后来发现图谱没有打印出来附在记录里，以5天后导出图谱，前面的记录COA是不是有逻辑问题。我认为可以导出来，打印，然后备注一下，当时在电脑上确认过结果，开的报告书。忘记打印图谱了，签字说明，再找个主管签字确认。 不是大问题！ 歪楼：是否有审计追踪？有，担心什么？没有，担心什么？
问：想问下GMP资料编制中，机构与人员部分，是不是必须要有质量管理系统图和生产管理系统图，要把具体人名加上去吗？ 答（论坛ID：Vito713）：至少要有企业组织机构图、质量管理组织机构图、生产管理组织机构图；部门负责人及以上（如车间负责人、QA负责人、QC负责人等）人名要加上去。
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发表于 2020-9-14 09:00:46
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