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本帖最后由 王小妞 于 2021-8-11 08:39 编辑
《蒲答》论坛问答一周精选（2021年06月07日-2021年06月13日） 遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。 本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。 栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
1、[生产制造]车间物料存放室温度控制？ 问：当你车间物料存放室的空调机组温度控制设计要求为18-26℃，但检查时发现制剂用原粉储存要求为阴凉处保存，是否不符合要求？如何向检查员解释？ 答1（论坛ID：求知、求智）：检察官提出问题，不要首先想着如何解释甚至是反驳。从思想上端正，检查的目的是帮助我们提高。这个问题检察官提出来之前，一直没被发现或被忽略，是检察官发现了这一不合规情况或者说是隐患。（根据楼主的提问，判断贵公司对制剂原粉管理这块却有疏忽，至于评估啥的也够呛有）正确的处理方式应该是这样的： （1）态度诚恳，承认之前工作中却有疏忽，未注意到制剂用原粉储存要求为阴凉处保存。要感谢检察官发现的这一隐患，夸奖一下检察官的细心、专业等等（拍马屁）。 （2）料在18-26℃条件下最长的储存时间。咨询供应商要要一下该物料的稳定性留样数据。（做这些工作的目的是拿数据告诉检察官，虽然有疏忽，但不影响质量，风险较低）。 （3）启动偏差调查，制定CAPA。 答2（论坛ID：飞凌大圣）：1、风险评估做了没有，评估的结果是咋样的？2、车间存放室的物料最多存放时间是多久？原料放多久，做成中间品、半成品、待包装品等还要放多久？短暂的脱离阴凉条件是没有问题的，你的文件要有相关的规定，规定从哪里来呢，稳定性数据；再说生产过程了，你不可能整个生产线要在阴凉条件下生产，还是要18-26℃生产呢。3、你们产品的稳定性数据咋样？有没有超限和超趋势的？如果有，你们都是怎么处理的？ 能想到的就这些了，记住“以理服人，用数据说话”，检查员是否认可不重要，你们自己要做到心中有数。
2、[生产制造]中药提取物进出冷库专题 问：做中药提取的就没法回避冷库的问题，随着监管趋严，以前认为不是问题的问题也凸显出来了。现在中药提取收膏都是在洁净区里，但冷库又没法建在洁净区里，这就导致提取物存在出洁净区暴露以及温度失控的风险。请问合规需要做哪些工作？ 答1（论坛ID：classicboy）：洁净区里如果没有冷库，考虑物料转移过程中的温度控制、进出洁净区的微生物控制措施。温度控制：看是否有带夹套的罐子，做一下罐子温度保持时间的验证。或者做一下提取物在常温下保存时间的挑战测试，根据结果得出提取物在常温下最长存放时间，并在SOP和BPR中体现、记录。进出洁净区的微生物控制：如果是罐子进出，罐子要能密闭，最好带有压力表，显示罐子对外正压。罐子进出洁净区按照物料进出的方式对外表面进行清洁。或者使用管道，从提取罐打到冷库内接收，但是要进行清洁验证。 答2（论坛ID：alliswell258）：1.密封性没问题就不存在暴露于非洁净区的风险。 2.温度控制可以通过挑战性试验来验证，比如挑战分别于15、20、30、40℃下存放12小时、24小时、36小时后取样全检是否符合质量标准。
3、[设施设备]氮气瓶为何不能用尽？要留一点余压？ 问：为什么不可以用光？要留一点余压？
4、[质量控制QC]为什么取样时顺序是TOC，微生物，内毒素？ 问：这个先后顺序是依据什么？ 答（论坛ID：米斯特道格）：因为取微生物有的公司会害怕管口污染之类的，会用酒精消毒。酒精如果挥发不干净会导致TOC升高。微生物就是尽可能靠前，避免你理化样品的瓶子呀啥不小心碰到了污染。内毒素纯粹就是按顺序排过去了，因为是单独的无热源管子。一般放在理化的大瓶前面了。你的实际顺序应该是放水-取TOC-酒精消毒-微生物-内毒素。
5、[质量控制QC]关于细菌内毒素检测？ 问：关于内毒素的检测，要是有质量标准的，直接按照方法学汇总表做检测就行，那FIo这种的样品，每次都是测ph从原倍开始吗？没有标准的也没办法建立受控的汇总表呀，各位老师有什么建议吗？ 答（论坛ID：零点昌昌）：看样品重要性来决定做的程度吧。看是要定性（如＜2.5EU/ml）还是定量（具体含多少内毒素）。 因为不管做哪一类样品，都需要确认干扰性是否通过。确定选用的灵敏度及最大可稀释倍数。所以定性就好做些，用凝胶法就可以了。 定量的话，那你就得选用光度法了。还得预估一下大致的内毒素范围，如果超过范围，你还需要再调整测试。会麻烦很多。 最后回到你的问题。标准是来源于法规以及日常数据积累后的统计可控水平。再根据质量源于设计的理论，你们应该在行动之前，是可以评估预期一个大致的标准的。也不知道对问题的理解的对不对。你们可能不知道这个样品到底是不是以前同工艺生产出的样品，又没有相应的标准。其实呢，问题不在于检测，而在于部门间的沟通。需要让送样部门给出检验依据，例如质量标准、预期标准、或可参考数据。如果有人查，如实回答就行。但同时也需要对之前做的数据，做个汇总分析表，把检验经验书面化。这样你也有依据了，不怕被查。
6、[确认&验证]再验证和补充验证的区别是什么呢？ 问：如题，再验证和补充验证的区别是什么呢？ 答（论坛ID：18809939563）：验证做的不充分，或者有遗漏的内容，再去验证叫做补充验证。再验证，是周期性的进行验证。
7、[确认&验证]一年生产一批，设备验证如何做？ 问：新购入一台包装机，设计确认、安装确认、运行确认都做完了，目前做性能确认。以往设备验证中的性能确认的做法，是连续三批。目前能想到的做法：1、做同步验证，一年一批，那就做3年，直到3批做完，生产期间加强取样。问题：比如采用A品种，做性能确认，第一年生产一批A，第二年生产一批B，第三年生产一批A。记录好A品种的各项参数，中间有其它品种穿插生产，有问题吗？2、性能确认能否做一批空白片？然后完成设备验证。做品种的时候，三个批次留到工艺验证去做。 答1（论坛ID：制药初学者）：没说过一定要是正式生产才能做性能确认，我们平时跟着做三批是因为能生产能满足。像你这样生产满足不了，可以用近似相同的物料代替的。我个人是不建议一年做一批，中间间隔时间那么长，根本没有连续性。 答2（论坛ID：无云007）：像你所说，包装机并不是一年只运行一次，你可以采用其他品种来做性能确认啊，如果有空白片，那么一次确认完成后，将包装拆掉，然后再次进行性能确认也是可以。
8、[质量保证QA]定期安全性报告 问：请问PSUR报告是多久报告一次呢？ 答（论坛ID：北重楼）：第八十条 创新药和改良型新药应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次。其他类别的药品，一般应当自取得批准证明文件之日起每5年报告一次。药品监督管理部门或药品不良反应监测机构另有要求的，应当按照要求提交。
9、[其他]关于酒精浓度的一个问题 问：最近突然发现一个问题，之前我们消毒用的都是75%的酒精。但是无菌区采购的消毒用进口无菌乙醇浓度都是70%。为啥会有这5%的浓度差异啊？ 答（论坛ID：求知、求智）：消毒液技术规范中 规定的乙醇消毒浓度是75%。 消毒技术规范中给出的是70-80%。国外酒精采用70%，可以参考美国药典。
10、[其他]中草药是中药材吗？求法律依据。 问：我们是中草药，不是《中国药典》、《药品法》里所称的中药材，这2个法规里也没有“中草药”的描述。认定中草药是中药材有法律依据吗？ 答1（论坛ID：李雪梅1）：中草药是植物全株，中药材只是药用部位，中药饮片是中药材加工炮制后的产品，中药制剂是中药饮片按照处方和生产工艺加工后的制剂产品。 答2（论坛ID：jxnu2006）：中草药是民间俗称，中药材是经采收初加工，也是农副产品，一般集市可以购买，无需证照。所以叫中草药或中药材有什么关系？你是在监管部门的吗？
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发表于 2021-8-11 08:36:29
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