【珐成浩鑫杯】春来草自青

月亮丢了小洋裙

春来草自青

                                 作者：王一

  吃罢饭小憩时，偶然见得墙角里趴着一株小草，在雪地里冒出了嫩绿的小草，就像一个刚出生的婴儿。刹那间，我便惊喜了起来，马上拿出手机记录一下这美好的景象。忙碌的结束一天的工作后，坐在电脑前，转头看着窗户外面的形形色色的行人，有感而发，我不正如今天碰见的那颗小草一样。

  风华正茂时，也曾想过挥斥方遒，指点江山，却被赤裸裸的现实撞了个满怀。初入这个行业时，虽然踉踉跄跄的，但是有惊无险的度过了固体制剂的那几年，也经历过几次大大小小的检查。直到后来转生物制品研发企业，才深刻感受到无助与绝望。

  以我的工作年限，对于生物制品来说，还是个小学生，正因为如此，我遭受到的困难和挑战是前所未有的，也深刻认识感受到“生物制品的研发、生产过程不易”的特点。我的个人经历做如下分析（见因果图）：

  1.人员：公司长期处于研发状态，框架模糊，人员组成复杂，导致各部门人员职责不明确，再加上从资本的角度出发，配备人数不足，部分人员担任职责较多，且新入职基本为实习生或无经验工作者，整体质量意识不强，基础知识薄弱，不同岗位人员之间无法形成有效的合作和沟通。也没有很好的体系和老师去带新员工成长，在加上生物制品的复杂性，要求人员的专业性导致新员工碰壁的可能性大大增加，加大了人员流动，无法保证其稳定性，所以陷入了无人可用的恶性循环。

  2.设备：设备选型有一定缺陷，例如搅拌位置较高，物料体积小于最小搅拌量，无法进行物料有效的混合，取样口位置设置不合理，到清洁验证时，密闭的系统无法进行淋洗取样。再加上生物制品设备的多样性和设备之间的差异性，且设备到厂后，未能进行及时有效的设备确认，导致HMI画面错误等问题。设备不经常使用也不能进行有效的设备维护保养，导致进行周期性确认时频频出现偏差，加大设备正常运行的难度。

  3.物料：产品一直未能上市，物料供应商选择时，可合作的供应商不多，资质齐全的公司不愿意和研发公司进行合作，愿意合作的公司，资质存在很大问题，尤其生物制品所使用的原材料复杂多样，不同工序使用的同一物料类型规格浓度厂家等均有所差异，导致原料药所使用的化工产品，资质跟新和质量标准变化等等无法全部及时进行沟通更换，再加上对于化工产品来说，药厂研发所使用的量不足，价格没有优势，而且所购买有效期短的物料，很快就过期，加大了研发成本。

  4.文件：首先面临的一个问题就是文件不全，因为工序复杂，所以生产检验设备多，导致部分设备都缺少操作，维护，清洁规程，或者就是文件内容生硬，无法保证文件和GMP内容一致性、全面性，从而不具备很好的指导性和可操作性。对于体系部分来说，各部门和事件之间不能形成很好的衔接，有些事情的规定，各部门描述不一致，或者没有很好的流程继续往后走，无法像正规公司一样做到有法可依，有章可循，无法制度化，法规化。在文件升级过程中，充分暴露各部门人员不熟悉文件管理工作的流程，不了解记录签写要求，导致文件起草审核流程不顺畅，记录签写不规范，反复涂改，文件正规化难度大。

  5.环境：不正常进行生产，考虑节能，空调系统没有办法常开，每次生产前均需要对环境进行前清洁，空间灭菌后进行静态环境监测或者空调系统验证，来保证生产环境满足各级别要求，空调系统处于持续验证状态。所面临的问题就是生产车间多，BCD级别均涉及且生产集中，所需要的环境监测设备以及平皿数量较多，需要集中使用，QC的平皿配制以及环境监测人员（包括在线环境监测）也是不小的挑战，这也促使净化类确认与验证工作不能按照确认计划执行。

  6.质量风险：变更处理过程中，集中为质量风险意识欠缺，对是否进行变更处理持未知态度，需要变更处理的，在风险评估部分困难较大，对风险识别的全面性较欠缺，以至于后期的变更控制和追踪过程中，对措施执行的必要性和及时性不能做到有效的应变，无法进行有效的沟通。在偏差处理过程中，问题为风险识别能力不强，不能及时发现偏差的偏离情况、偏差上报后对于调查内容以及措施制定不能及时进行，在偏差调查书写过程中，发现文字描述能力不强，不能有效的通过文字还原事实过程。而且因为大多设备为新购入设备，且运行时间较短，评估有一定难度，人员差错的偏差多，例如命名错误，卡纸或者打印内容不全，配方调用错误等这样问题。

  综上，在这个过程中遇到的难题也不少，当然也考虑到时生物制品的复杂性和十几年甚至几十年的研发时间，导致有些事情积重难返，虽通过各种的措施来解决这些问题，并取得了一定效果，但是我依然深知道阻且长。

  “春来草自青”是对我的期许，更是对生物制品现状以及未来的期许。我坚信那颗小草它只要能熬过寒冬的覆盖，生根发芽，并不断的汲取营养，终有一日，会在阳光的照耀下下熠熠生辉。

jscjyy

引用自一篇文章：“做研发人员思维和产业化人员的思维有很大的不同，短时间内是很难按GMP的思路去规范生产上市药品的，有时他们看不惯生产人员近乎“僵化”的做法，而这种“灵活、抄捷径”做法往往在注册和GMP符合性检查中不能获得国家GMP检查员的认可。行业内化药和生物药两种类型企业在GMP规范上也是有较大区别，生物药企业往往品种少、规模不大、经历的检查也不多，他们GMP经验和规范化比化学药成规模大企业还是有差距的。”

PFangxh656797

越努力越幸运！加油！

脸上有

余默

加油

一叶知秋1234568

一看你就是质量体系的人，而且是做技术转移的。

月亮丢了小洋裙

qjj12345 发表于 2022-3-24 13:07
加油

             加油加油

月亮丢了小洋裙

PFangxh656797 发表于 2022-3-23 17:15
越努力越幸运！加油！

      一起加油

月亮丢了小洋裙

一叶知秋1234568 发表于 2022-3-27 14:31
一看你就是质量体系的人，而且是做技术转移的。

哈哈哈