分析方法验证重复性

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我之前做的重复性实验都是同一浓度样品进样6针，但在一家企业，他的验证做的是同一浓度样品进样5针，是他做的有问题，还是有什么原因呢，正常不应该犯这种错误呀。

sunguoqing

2020药典9101第二节第一小节，重复性同一浓度至少6份，或者三个不同浓度每个至少三份
发现错误，勇敢的指出来，拿条款立论

药小新

没见过做5针的，指导原则“重复性同一浓度至少6份，或者三个不同浓度每个至少三份”，5针不是很合理了

lai10081

根据2020药典9101：在规定范围内，取同一浓度（分析方法拟定的样品测定浓度，相当于100%浓度水平）的供试品，用至少6份的测定结果进行评价；或设计至少3种不同浓度，每种浓度分别制备至少3份供试品溶液进行测定，用至少9份样品的测定结果进行评价。采用至少9份测定结果进行评价时，浓度的设定应考虑样品的浓度范围。
2015药典： 在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少测定6份的结果进行评价；或设计3种不同浓度，每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份样品的测定结果进行评价。采用9份测定结果进行评价时，对于化学药，一般中间浓度加入量与所取供试品中待测定成分量之比控制在1：1左右，建议高、中、低浓度对照品加入量与所取供试品中待测定成分量之比控制在1.2：1， 1：1，0.8：1左右，对于中药，一般中间浓度加入量与所取供试品中待测定成分量之比控制在1：1左右，建议高、中、低浓度对照品加入量与所取供试品中待测定成分量之比控制在1.5：1，1：1，0.5：1左右。
他们怎么都是错的~

Hill301

同一个样品称6份，分别进样

海阔天空12345

我们开始做的是同一浓度6针，后来都选择三个浓度9针了

henryizhao

做分析方法学验证的重复性，不管按哪里的指导原则，至少都是6针

如果只是评价色谱系统连续进样时响应值的重复性能，可参考药典0512通则-2.系统适用性试验-（5）重复性

halfmoon

首先明确一下什么是“分析方法验证中的重复性”？
重复性-是为了知道偏差。偏差来源于1)系统 2）操作 3）样品/试剂

检测系统偏差：用标准品重复进样即可
检测操作/样品偏差: 需多次配制了！

至于是3次，5次 还是6次？ 这是1）在考你的统计学知识，3/5/6次有什么区别？2）在考你的经验，工业界的习惯是什么。（在考你的经验）3）在考你的QA知识，repeatability 的要求是什么？为什么？怎么设计来证明？英文是：repeatability criteria justification

若你的Accuracy 做了 3 un-spiked samples, 3x3 spiked samples, repeatability 不需再做样品了。标准品在system suitability 的多次重复就够了。

别去背那些法规！背下了不理解也是到处犯错。理解后，应用时可以用法规的要求检验你的理解！
万一有一天，让你重写（或改）法规呢？

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henryizhao 发表于 2023-2-3 14:32
做分析方法学验证的重复性，不管按哪里的指导原则，至少都是6针

如果只是评价色谱系统连续进样时响应值 ...

谢谢，我猜测原方案的5针就来自后者，是起草人理解有误。

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halfmoon 发表于 2023-2-4 15:40
首先明确一下什么是“分析方法验证中的重复性”？
重复性-是为了知道偏差。偏差来源于1)系统 2）操作 3） ...

受教了，作为新人知识和经验都太欠缺了。

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sunguoqing 发表于 2023-2-3 11:25
2020药典9101第二节第一小节，重复性同一浓度至少6份，或者三个不同浓度每个至少三份
发现错误，勇敢的指 ...

当时虽然觉得不对，但作为新人，竟然没敢提出来，结果困惑了我好多天。

HaileyQi

可以看下你们公司的方法验证的SOP，再看看他参考的文件是什么？如果是中国药典，那是有出入的。