EU 附录1 阶段式生产的模拟方法应该怎么设计

youmim

依据

EU GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products 20220822

9.36 在制定APS计划时，应考虑如下：

xii. Where campaign manufacturing occurs, such as in theuse of Barrier Technologies or manufacture of sterile active substances,consideration should be given to designing and performing the process simulationso that it simulates the risks associated with both the beginning and the endof the campaign and demonstrating that the campaign duration does not pose anyrisk.

xii. 如果阶段式生产，例如使用屏障技术或生产无菌原料药，应考虑设计并执行工艺模拟以模拟与阶段开始和结束相关的风险，并证明阶段持续时间没有任何风险。

不理解：如果采用阶段性生产无菌原料药，应该怎么设计模拟方案，以模拟阶段开始和结束相关的风险？

大家有没有相关的经验，请指教!

培楼

首先给出阶段生产的解读，参考GMP指南《无菌药品》分册的术语表：阶段性生产方式指在共用生产区内，在一段时间内集中生产某一产品，再对相应的共用生产区、设施、设备、工器具等进行彻底清洁，更换生产另一种产品的方式。
根据这个定义，如果生产结束均进行彻底清场清洁，那么各批次独立，也不存在阶段生产，比如制剂灌装生产结束均应进行彻底的清场清洁。
对于某些使用屏障技术或生产无菌原料药的生产过程，在一段时间内集中生产某一品种，这个时间段内，批与批之间只进行清场，不进行清洁或只做简单的清洁。在集中生产一定批次（阶段生产的批次数应有SOP规定）后，进行一次彻底的清场清洁。APS模拟的时候，应模拟这种一整个阶段的持续过程，目的是证明SOP规定的阶段生产批次数是合理的，在一个阶段式生产里面无菌保障水平没问题。