共线产品清洁问题

公羊羽先生

现有新品引入，在清洁验证时候考虑了所有共线产品后按照最严格限度做了清洁验证，相当于排除了新品对老品的清洁影响。但如何排除老品种清洁对新品种的影响，是要重现再算一遍老品种对新品的影响限度么，如果限度不变还好评估，如果限度低于老品种清洁验证限度，该咋办。。。

晓晨菀儿

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amily5618

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昱昱小太阳

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爱笑的一天

一个品种的引入本身就是要考虑，自身对已有品种的影响和已有品种对引入品种的影响，风险评估嘛，不能忽视可能存在的残留限度影响；
如果新引入品种导致现有品种限度降低，首先确认下降低的限度是否还在清洁分析方法学的线性范围内，如果不在重新开发新的方法重新验证，如果在，可以看一下以往数据有没有超出降低后限度的情况，如果有，重新开发新的清洁工艺重新验证，如果没有，评估一下就完事了。

Russell-Cao

你这里面有很多关键信息没列出来，不好分析，先回答一个问题：你这个考虑了所有共线产品有没有包含新产品吗？

公羊羽先生

Russell-Cao 发表于 2024-2-6 10:39
你这里面有很多关键信息没列出来，不好分析，先回答一个问题：你这个考虑了所有共线产品有没有包含新产品吗 ...

我也想知道，新品自己共线算不算共线

也许不

两种情况：1、老产品以后没有生产计划了，那就计算老切新限度后做个产品切换的清洁确认好了   新产品该验证验证
2、新生产后老产品还会安排生产，验证如果是一起评的那就新切老 老切新的限度取低的   ，如果验证按产品做得  那你就需要评估对老产品的清洁验证状态的影响（限度变化）是不是老产品需要重新验证

dghonst

共线肯定是要互相评估的，分别作为A、B产品评估，当因新产品进入而导致老产品的限度变低，那么建议评估一下分析方法、回收率是否仍在已验证范围内，如果在则评估老产品的原清洁验证的结果是否在新的限度范围内，如果在则表明原清洁验证有效，否则应该开发新的清洁方法，并进行重新验证。

zxb6668

如何进行上述多品种共线设备的清洁验证呢？
按照生产工艺和设备共线情况，计算每个产品与设备所接触总面积，共线设备链总面积S=（粉碎机+湿法制粒机+沸腾干燥机+整粒机+混合机+瓶装线）（根据共线所生产产品剂型、适用对象，物料状态、特性和所接触设备结构，如材质表面等差别，可能造成的风险大小不同，可以考虑增加安全因子进行计算）；
也可采取最差状况下对单一设备进行残留限度检测进行验证，但这种情况必须是充分的基于风险评估结论。
如果单个产品做验证，那么已经把共线设备部分都考虑进去了，而且单产品的总设备链面积还更大，理论上限度更低。这个情况下，岂不是理论和实际矛盾了吗？所以，实际上不用专门针对这种情况的共线设备单独计算限度。当新产品和老产品清洁方法相同、新产品溶解度更高、经评估不属于最差产品且共线部分的限度没有降低时，也不需要重新进行清洁验证。只需要针对额外增加的生产设备进行清洁验证即可。
如果共线部分的限度发生变化，且降低时怎么办？什么情况下会发生变化？当引入的新产品其批量较低时或日服用量较大时，共线部分的限度将变严。因为在清洁验证限度计算公式中，下一批产品的批量在“分子”，日服用量在“分母”。当“分子”变小，或“分母”变大，清洁验证限度将变小。此时，就应该考虑是否需要重新进行清洁验证。
结论：不用单独针对共线设备进行清洁验证，而是采用——“最差产品的设备链+其他产品的专用设备”的方式进行共线生产情况下的清洁验证。

公羊羽先生

爱笑的一天 发表于 2024-2-6 09:39
一个品种的引入本身就是要考虑，自身对已有品种的影响和已有品种对引入品种的影响，风险评估嘛，不能忽视可 ...

新品批量小把老品限度给拉下来了，老品清洁验证时的实测最低值有个超出新算的限度了。想着咋简单点能评估过去。

爱笑的一天

公羊羽先生 发表于 2024-2-6 13:06
新品批量小把老品限度给拉下来了，老品清洁验证时的实测最低值有个超出新算的限度了。想着咋简单点能评估 ...

看下新品是什么阶段，如果不是临床或商业化批次也就是说产品不用于人体，老品种限度可以先不变。

Russell-Cao

公羊羽先生 发表于 2024-2-6 11:25
我也想知道，新品自己共线算不算共线

额 我觉得你没理解我说的

药白2021

所有产品相互推算残留，如果算下来新品需要做CV，就做。如果算下来已经做过的CV可以覆盖新品种，则可以不用做了。

公羊羽先生

爱笑的一天 发表于 2024-2-6 13:43
看下新品是什么阶段，如果不是临床或商业化批次也就是说产品不用于人体，老品种限度可以先不变。

就做个BE，批了后新品扩批，老品种的实测值可以hold住了。这样的话是不是可以暂时不动了。

公羊羽先生

公羊羽先生 发表于 2024-2-6 17:35
就做个BE，批了后新品扩批，老品种的实测值可以hold住了。这样的话是不是可以暂时不动了。

主要是不想再加钱

八月莫莫

首先限度前后相互算，其次老产品对新产品的风险评估：1、先直接比较限度；2、直接比较限度如果不行，再把老产品清洁验证的实际残留数据与新限度比较；3、大部分产品基本走到第2步还不行，基本很难了，说明要对老产品的清洁方法进行优化了。做了这么多产品，都是第2步就解决问题。