三期临床样品生产的厂房设备具备条件？

早安12

请问三期临床样品生产前，要做以下工作吗？
1.II期中试工艺在研发做的，III期要在商业化车间做，产能放大，这个要走场地变更吗？（质量可比是要做的，临床药学变更研究指导原则里有说明），如果要做，场地变更要备案，还是报补充申请。
2.III期临床样品要做几批？（生物制品）
3.预灌封无菌制剂成品生产前，III期是新建的厂房，要先完成无菌模拟灌装，那无菌模拟灌装的次数有要求吗？必须是3批吗？
4.III期临床样品生产前，水系统PQ、空调系统PQ必须按上市批次生产前的要求做吗？
5.III期临床样品生产前，设备是不是只需要做到OQ就行了？
6.III期临床样品生产前，清洁验证要做吗？还是每批生产完后进行取样确认就行了，用风险评估对产品有没有影响？
7.III期临床样品生产前，灭菌工艺或设备，需要做完整的3次PQ验证吗？比如湿热灭菌柜，与产品接触的反应器管子的SIP验证？

早安12

个人理解
1.场地变更要做，内部变更，主要行动为质量可比。药监局沟通或备案
2.临床样品做几批无固定，满足临床样品量即可。
3.III期在新厂房做无菌模拟灌装，要做3次，合格后方可生产。
4.水系统PQ、空调系统PQ完全按照正式的验证要求去做。
5.一般设备做到OQ就行了。洗烘灌轧要做到PQ。
6.清洁验证不需要做，可以在每批用前用后做清洁确认，标准经过风险评估初步制定。
7.灭菌设备要做3次PQ验证。如湿热灭菌柜要提前做。罐子的SIP验证可以同步做。