核酸药物定义盘点-1

郝小琴

1.什么是核苷酸（Nucleotide）、核苷（Nucleoside）、核酸（nucleic acid）？核苷酸（Nucleotide）由一个含氮碱基（nitrogen-containing base）、一个含五碳糖（five carbon sugar）和一个磷酸（phosphoric acid）分子组成。

• 碱基根据母核结构分为两类，嘌呤（Purine）和嘧啶（pyrimidine），嘌呤包括腺嘌呤（adenine）和鸟嘌呤（guanine）；嘧啶包括胞嘧啶（cytosine）、胸腺嘧啶（thymine）和尿嘧啶（uracil）。
• 核糖分为两种，分别是核糖（Ribose）和脱氧核糖（deoxyribose），含核糖的核苷酸称为核糖核苷酸（ribonucleotide），是组成RNA的基本单元；含脱氧核糖的核苷酸称为脱氧核糖核苷酸（deoxyribonucleotide），是组成DNA的基本单元。
  
• 核苷（Nucleoside）是核苷酸去掉磷酸分子，根据磷酸分子的数量，核苷酸（Nucleotide）可以分为核苷单磷酸（Nucleoside monophosphate）、核苷二磷酸(Nucleoside diphosphate)、核苷三磷酸（Nucleoside triphosphate）。
  

• 核酸（nucleic acid）是人类的遗传物质，是由核苷酸（Nucleotide）通过3',5'-磷酸二酯键连接而成的聚合物。
  

2.什么是核酸类药物（Nucleic Acid Drug）？核酸类药物是指利用核酸分子的翻译或调控功能所开发的药物，由核苷酸链条通过各种剪切修饰及各种载体来发挥药理作用。小分子和抗体药物将“蛋白质”作为药物靶点，人体内许多“致病蛋白”为不可成药靶点，因此许多疾病缺乏有效的治疗手段。核酸药物有望解决“不可成药”靶点带来的未被满足的临床需求，将成为继小分子和抗体药物后的第三类主要药物。根据功能可以分为：基于DNA的，称为基因治疗，包括在体基因治疗和离体基因治疗（细胞治疗）。目前该技术比较成熟，已有几十种药物上市。

• 基于RNA的，称为RNA药物，根据机理和分为（包括但不限于）：以编码蛋白质为目的，例如mRNA；以核酸（DNA或者RNA）为靶标的，例如ASO，或者RNA干扰（siRNA或者miRNA）；以蛋白质三维结构为靶向，为适配体药物。                                       
  

3. 什么是寡核苷酸(oligo- or oligonucleotide)？寡核苷酸(oligo- or oligonucleotide)通常指实验室合成的DNA或者RNA片段，是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸， 寡核苷酸广泛用于生物化学、生物学、医学分子检验、基因组学和其他分子生物学实验。在生化实验中，寡核苷酸主要有如下两类用途：Primers引物：是一小段DNA或RNA，用于pcr扩增，作用是在扩增中作为核苷酸链延伸的起点。Probes[backcolor=rgba(0, 185, 119, 0.05)]探针：用于标记扩增产物，带可检测的荧光分子，能特异性结合扩增产物，发出荧光信号被仪器检测到。
4.什么是寡核苷酸类药物？

• 寡核苷酸类药物，也称为小核酸药物，是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸，作用于pre-mRNA或mRNA，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的。目前小核酸药物主要包括siRNA药物（small interfering RNA）和ASO药物（antisense oligonucleotide，反义核酸）。
• 与短链的小核酸药物相对的是长链核苷酸药物（mRNA药物）
  
  

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xqliu

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