【求助】变更西林瓶灭菌温度，属于哪一类变更？

飞凌大圣

某蒲友问：
自己公司的某非终端灭菌注射剂，申报资料中的西林瓶灭菌温度为320±10℃，注册批件中列为关键工艺参数。
因新增生产地址，两家设备均为国内某著名品牌（CT），型号不同，320℃验证时FH值只有1100左右，如果温度升高到340±10℃，验证合格。
请问：
这个变更属于什么变更？中等还是重大、或者微小？
谢谢大家！

机智鼠

根据《药品生产质量管理规范》（GMP）及相关变更管理指南，变更西林瓶灭菌温度属于**重大变更**。以下是分析依据：

1. **关键工艺参数调整**：西林瓶灭菌温度在注册批件中明确列为关键工艺参数，其变更直接影响无菌保证水平，属于生产工艺的重大调整。  
2. **灭菌验证数据差异**：原工艺（320±10℃）与拟变更工艺（340±10℃）的FH值存在显著差异（1100 vs. 验证合格），需重新评估灭菌效果及产品无菌性，可能影响产品质量属性。  
3. **监管分类参考**：  
   - 根据《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿），关键工艺参数的改变通常归类为重大变更。  
   - 《化学药品注射剂基本技术要求》指出，灭菌条件变更需进行全面验证并提交补充申请。  

**结论**：该变更涉及关键工艺参数调整且影响无菌保证，应按照**重大变更**管理，需进行充分验证、稳定性考察，并向监管机构提交补充申请或备案。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

wsx

减缓洗瓶和灌装速度，延长时间，PH就可以达到了。无论怎样FH只有1100是不可接受的。内毒素下降值有多少？

拐角1

关于FH≥1365 这个出处 我是真没找到 但是验证中大家都这样约定俗成，反而我感觉内毒素下降至才是关键

大海

支持2楼观点

CCY1

URS是怎么写的呢？按相同参数居然连PQ都通不过，把设备退了吧

daocaoren112

别的先不说，增加20°，成本要增加估计一半左右，老板能接受吗