对于关键物料的疑问和不解

快活王

大家好，我公司生产一个原料药产品E，但是前面涉及到这个产品的中间体A、B、C、D，其中E产品中的有效成分在B中就已经生成了，在最近的一次审计过程中，曾经有审计官提出：由于活性成分在B中就已经生产了，所以他认为应该将B、C、D、E都看作产品来对待，所以质疑我们文件中对于B、C、D的描述（我们文件中写的是中间体B、C、D）。我想请问一下大家，有何建议？
引申，2010版质量系统GMP实施指南中第2.3 物料管理部分明确了物料的分类，其中关键物料分类示例中写明“在工艺中最后纯化步骤使用的物料，包括溶剂、工艺助剂、催化剂等”也属于关键物料，那么我B、C、D中最后纯化步骤用到的这些物料是否要定义为关键物料？
再次引申，B、C、D中最后纯化步骤用到的这些物料如果被定义为关键物料，我是否还需要对这些供应厂商所提供的物料进行年度产品质量回顾？
还请各位大侠给予指导！
谢谢！

中华骏捷

这个咱不是搞原料药的，解答不了。

godme

应该看成产品

哈森药业

我也搞不明白，愿你能找到好一点的答案。

GmpForEver

预计楼主所说B,C,D步骤是结晶，离心和干燥?B已形成API，后序是精制步骤,所以C，D不是中间体。
原则上Purification之后步骤用到的物料应是关键物料，应对其供应商进行定期审计和评估。
做ApR不是强制要求。

zoneh

B和E化学式是一样的？两者有什么差别？

快活王

zoneh 发表于 2013-5-18 09:36
B和E化学式是一样的？两者有什么差别？

里面的杂质和残留溶剂于最终的成品不一致，还需要后续步骤去除。

yyqq868

学习学习！

快活王

godme 发表于 2013-5-17 17:48
应该看成产品

为什么要看成成品啊？当时审计官说是FDA要求的，我没有找到啊，请问是否有相关的规定或者描述啊？

intellpro

快活王 发表于 2013-5-18 09:38
里面的杂质和残留溶剂于最终的成品不一致，还需要后续步骤去除。

E是B的纯化后得到的，那纯化步骤中用到的物料属于关键物料。GMP规定对主要物料供应商须进行现场审计。

zoneh

快活王 发表于 2013-5-18 09:38
里面的杂质和残留溶剂于最终的成品不一致，还需要后续步骤去除。

那我个人认为可以作为中间产品，毕竟还要进一步纯化和处理。

hongwei2000

首先中间产品不应该叫做物料，所以也就无从说是否为关键物料了。
我不知道B是粗品还是主成分中的一部分（例如B拆分之后得到最终产品），但不管怎么说，粗品仍可以叫做中间产品。
无论从哪个角度说，都不能按成品对待，这是因为成品是要求洁净级别并最终可以入药的。
是不是检查官把ICH Q7A中需要在GMP条件下生产与成品弄混了？
我没看过你说的指南，不过按照国外的习惯，合成用物料可以分为起始物料、关键物料和一般物料，起始物料是母核，个人认为关键物料应该是反应物例如侧链，如果按指南中所写，那不是所有物料都是关键烦恼吗？所谓关键，是指几乎没有可以替代性，最起码应该是比重要的级别还要高的。
但不管是哪种物料，除外包材外，都应该在质量回顾中进行统计和必要的分析。

快活王

hongwei2000 发表于 2013-5-21 12:51
首先中间产品不应该叫做物料，所以也就无从说是否为关键物料了。
我不知道B是粗品还是主成分中的一部分（例 ...

B是粗品，可能前面没有描述清楚，你所说的“成品是要求洁净级别并最终可以入药的”是指成品的结晶、分装等环境应该有结晶级别要求么？现在面临的就是这么个问题，如果我们承认B、C、D应该按照成品控制的话，那么我们目前的分装环境都需要改变。

hongwei2000

我知道了，你们的B为粗品，再成盐后洗涤，成除盐后洗涤，通过极性变化除去杂质。
其实对比一下制剂就很清楚了，以固体制剂为例，从制粒、总混、压片、包衣、内包、外包。成品是指外包后，即使按照成品算最早也得是内包前，但从制粒开始就含药了。
所以对于API来说，最后一步合成是指重结晶之前的反应，重结晶过程开始按成品计。