滤芯使用、保存、清洗、测试等相关问题

Alex-CBT

青城/怒云 发表于 2013-8-14 15:55
FDA Guidance for Industry – Sterile Drug Products
Produced by Aseptic Processing -Current GMP
(Se ...

这里讲到的还是一个滤芯的一次性使用跟重复验证的问题。
个人建议：
1、就药品质量而言，还是建议一次性使用，这是目前法规所极力推荐的，也可谓与时俱进
2、就成本角度而言，其实重复使用也并不轻松（你们只是看到了直观的成本差距），要做的重复验证也相对较复杂。
3、对于重复验证所需要做的一些项目，在3#跟12#都有所解释，关于最多批次的验证也有相关的解释，我不知道你是针对哪句话不理解？请明示。。。。。

Alex-CBT

klamote 发表于 2013-8-14 15:49
非常感谢您的解答，很详细~ 受教了
再继续请教了，1.滤芯的完整性测试周期是多久，有看到说每完成一个生 ...

1、GMP无菌药品第93条：除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检测并记录，常用的方法有起泡点、扩散流或压力保持实验。所以你说所的15~20次后再做测试肯定是不行的，如果是用在除菌过滤阶段的完整性必须每批药业过滤完后就测，而且，过滤前也要测。
2、理论上是可以的，而且每个滤芯生产厂家的标准值可能不一样，这时候也不必惊慌，由于各自的生产工艺的不同，确实会出现标准值不一样的情况

chengjing

哦，谢谢。以前没做这方面的验证，这次得加上。

Alex-CBT

chengjing 发表于 2013-8-14 17:58
哦，谢谢。以前没做这方面的验证，这次得加上。

起码可以让你的整个体系变的完整，要不然在过GMP的时候这肯定是一个被点名的项目，为了去除打广告嫌疑，我只能说，你要是有这方面需要，可以联系我

青城/怒云

Alex-CBT 发表于 2013-8-14 17:50
这里讲到的还是一个滤芯的一次性使用跟重复验证的问题。
个人建议：
1、就药品质量而言，还是建议一次性 ...

1、都理解，这是我发的一个帖子，看一下滤芯重复使用率；
2、重复使用还要考虑滤芯耐蒸汽灭菌能力（次数）、滤芯析出物等，再加上你说的验证项目。

Alex-CBT

青城/怒云 发表于 2013-8-14 18:05
1、都理解，这是我发的一个帖子，看一下滤芯重复使用率；
2、重复使用还要考虑滤芯耐蒸汽灭菌能力（次数 ...

差不多吧，不过就实际情况而言，溶析出在重复验证中可以不用考虑，因为第一次使用的溶出物析出物是最大的

klamote

Alex-CBT 发表于 2013-8-14 17:55
1、GMP无菌药品第93条：除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检测并记录，常用的方法 ...

O(∩_∩)O谢谢    感谢指导~

Alex-CBT

klamote 发表于 2013-8-15 09:52
O(∩_∩)O谢谢    感谢指导~

不客气，希望对你有所帮助

klamote

我们第一级用的是板框过滤器，二级用的0.22聚丙烯，后来供应商说我们的配置不合理，建议第一级用钛棒过滤活性炭。这里的矛盾是，钛棒通量非常小，请教下有没有既能保证通量，除活性炭效果又比较好的过滤器？

mythbp

我来问个问题，析出物验证中，苛刻条件的选取用模板我觉得这点有时候代表性不强，目前滤芯制造厂家也是给监察员洗脑，灌输些一次性的应用，目前国内的药企还是大部分断章取义，关于泡点的问题我个人觉得与细菌截留实验是有线性关系的，我认为简单的验证全让厂家搞得模板化了。个人意见，请见谅。

Alex-CBT

klamote 发表于 2013-9-11 16:33
我们第一级用的是板框过滤器，二级用的0.22聚丙烯，后来供应商说我们的配置不合理，建议第一级用钛棒过滤活 ...

1、你们目前整个过滤流程就只配置了两道过滤么？是无菌药品的过滤么？如果是的话，是很不合理。
2、对于你提到的去除活性炭的过滤器，除了钛棒之外，还有层叠纸板式过滤器，不锈钢过滤器等
3、你目前所遇到的通量小的问题，可以由很多种解决方案，首先要明确整个系统的流量配置，如果钛棒通量小可以试着增加钛棒的支数，来增大通量，由单芯过滤器改成3芯或者5芯过滤器。因为就钛棒而言，通量完全不是问题。
希望以上几点能帮到你，也可以再联系我，讨论有关流程合理配置的问题

Alex-CBT

mythbp 发表于 2013-9-11 17:40
我来问个问题，析出物验证中，苛刻条件的选取用模板我觉得这点有时候代表性不强，目前滤芯制造厂家也是给监 ...

呵呵，那我就发表一下我的一些见解
1、对于析出物的验证，目前国内厂家的不同，在方法学上还是有很大的区别的，定量跟定性分析也不是随便搞搞就能完事的，还是需要一定的技术含量的。
2、对于滤芯的一次性应用，最开始是P、M的一些技术员搞出来的，最终成为了新版GMP的一条建议性规定。不过就仔细想来确实有其合理性，只是不符合中国特色而已。不管现在的检察官是怎么样的，唯一一点可以肯定的趋势就是，只要你能拿出一定的理论、数据依据来支持你的观点，就算跟GMP有点偏差，那也是可以的。
3、对于泡点，肯定是需要跟细菌挑战实验相关联才能成为表征滤芯完好性的一个标准，这点毋庸置疑。
4、至于验证是否模板化，那只能是仁者见仁智者见智了，主要的一点就是一切都是为了通过验证。

mythbp

Alex-CBT 发表于 2013-9-12 16:34
呵呵，那我就发表一下我的一些见解
1、对于析出物的验证，目前国内厂家的不同，在方法学上还是有很大的区 ...

我同意您的观点，因为我也是负责滤芯验证的，关于这方面也是感同身受，因为目前国外的方式和方法确实与国内有差异性，领导的观点也是，但是我觉得有时候此类验证的性价比确实有点让人难以接受，反而也证明了国内对于此类研究的人员在深度上还是需要学习的，我想问您，用于已过滤溶剂如醇类的，吹干后，在做水侵入法，（不想用IPA），结果能否实现？细节如何掌握？

Alex-CBT

mythbp 发表于 2013-9-12 16:54
我同意您的观点，因为我也是负责滤芯验证的，关于这方面也是感同身受，因为目前国外的方式和方法确实与国 ...

不好意思，关于你的问题，能表述的稍微详细点么？
用PTFE滤芯过醇类，药液过完后，将滤芯吹干，再做水侵入法，能否实现，是这个意思么？

mythbp

Alex-CBT 发表于 2013-9-12 17:09
不好意思，关于你的问题，能表述的稍微详细点么？
用PTFE滤芯过醇类，药液过完后，将滤芯吹干，再做水侵 ...

对，是这个意思。

klamote

Alex-CBT 发表于 2013-9-12 16:23
1、你们目前整个过滤流程就只配置了两道过滤么？是无菌药品的过滤么？如果是的话，是很不合理。
2、对于 ...

O(∩_∩)O谢谢，我们过滤的是原料药，钛棒是多增加一些可以满足通量，但是会增大占地面积，也是因为车间面积受限才想考虑其他方案。关于您介绍的过滤器我会认真了解下，流量我还要再询问下，呵呵，稍后还要向您请教，麻烦啦。

Alex-CBT

mythbp 发表于 2013-9-12 20:09
对，是这个意思。

就理论上而言，你说的那个是可以实现的，需要掌握的要点就是在冲洗醇类物料的时候一定要保证冲洗干净。

Alex-CBT

klamote 发表于 2013-9-13 08:59
O(∩_∩)O谢谢，我们过滤的是原料药，钛棒是多增加一些可以满足通量，但是会增大占地面积，也是因为车间面 ...

首先要明确一个概念就是，增大通量的办法有这么几类，要么增大过滤面积，放大过滤精度，选择不同性质的膜材，加压，加热等等。就你这边的实际情况而言，增大钛棒过滤器的芯说增加不了多少占地面积，你说的那个应该不是问题，如果是实在没办法，你也可以考虑一下其他方面。

雄鸡

完整性测试如何进行？国产全自动检测设备哪种好？

Alex-CBT

雄鸡 发表于 2013-9-13 09:09
完整性测试如何进行？国产全自动检测设备哪种好？

这里我就只能回答你第一个问题了
1、首先是时间，一般过滤一批药液会进行两次测试滤前跟滤后，基本的步骤是这样的：滤芯浸泡--完整性测试--灭菌--过滤--冲洗--完整性测试；滤后的完整性测试要保证滤芯的冲洗干净，润湿完全。
2、其次是方法，不同类型的滤芯有不同的检测方法，疏水的滤芯如PTFE建议使用水侵入；亲水滤芯如PES建议选用起泡点跟扩散流。
3、具体实验步骤，拿起泡点为例子，首先保证滤芯的润湿完全，设备密封性，气源压力充足，实验参数设置正确，通过测试仪操作等结果就行了。
4、目前现在对于亲水滤芯比较流行的方法是起泡点跟扩散流一起做，双重保障，这也有一定的合理性，而且开始被广泛认可。