【讨论】混合均匀性 RSD标准

农夫山

大家看看这些说法。



PDA文章《The Compliance and Science of Blend Uniformity Analysis》介绍了FDA起草指南的历史、法规和现实考量，可以告诉我们，以终为始的思路。
先看看药典和标准，对含量均匀度的要求；那么，中控阶段的颗粒混合均匀度，要控制更严格。
因为，物料转移等后续操作会导致混匀的物料，变得有些不匀。
They also advocated holding the powder blend to a higher standard than the finished product. Their reasoning
was that although a uniform mixture is created in a blender, the blend could shift or segregate with
downstream material handling and/or holding operations. As a result, manufacturers should create blends that are sufficiently uniform so that they can incur a certain amount of de-mixing without affecting the homogeneity of the finished product. They concluded that the USP <905>Uniformity of Dosage Units acceptance criteria for
tablets was too loose to be applied to powder mixtures. For final blends, they argued that the
acceptable range of individual content values should be tightened from 85% - 115% to
90% - 110% and that the maximum RSD should be decreased from 6% to 4% - 5%; if not tighter.


如果是原料药的混合，无辅料，应该要求更高。
RSD应该缩窄（3%较合适）。
另外，如果有粒度要求，也需要纳入混合验证范围内。
制剂颗粒中间产品的混合，必须和最后制剂单元均匀度的要求，相关联。


原料药车间的双锥真空干燥机最终混合均匀度验证，之前同事设计的方案是取多点测含量，计算均匀度
但我们讨论了一下，物料是一次结晶出来的，含量并不存在实质的差异，含量测定得到的不同数据应该主要是称量、滴定过程的误差。
讨论分析认为：混合前的湿品，主要存在的差异应该是离心后不同位置的物料内溶剂含量不同，因此应当测定干燥混合后多点样品之间残留溶剂和干燥失重的差异。此外还观察了粒径，但结晶形成的粒径数据随机性太大，反正后面还要过筛，最后这组数据没采用。



引用“RSD的制定依据应该是体现了检验过程中的误差项，例如，如果要求检验误差为±2%，即±0.02，那么如果中间值为100%，其范围应为98%-102%,那么体现在统计学上即为均数（100%）的区间估计为（98%，102%）
RSD的计算公式为S/u，此处S为标准偏差，u为均数，根据t分布可以得到均数的置信区间为（u-t(α，f)S/(n^0.5）,u+t(α，f)S/(n^0.5））,可以表示为[u(1-t(α，f)/(n^0.5）*S/u），u(1+t(α，f)/(n^0.5）*S/u）]，其中α
为显著水平，一般规定为以双侧0.1，即单侧0.05；f为自由度，为n-1；n为数据的个数；那么就可以求得1-t(α，f)/(n^0.5）*S/u=0.98，1+t(α，f)/(n^0.5）*S/u=1.02；而S/u即为RSD，可得t(α，f)/(n^0.5）*RSD=0.02，由α
=0.05；n一般为6（假设得到了6个数据，即有几个数据就是几）；f为5，即（n-1）；查表可得t值，代入可得RSD为1.9058%，当然从RSD也可以反求得均数的置信区间的上限和下限，上下限间隔越大，误差越大。”

syhorchid

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北重楼

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xf29854289

2003211103 发表于 2015-6-16 12:25
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谢谢分享  

道我_Ykdg8

谢谢分享。对于口服制剂，混合均一性、含量均匀度验证时RSD值的取值标准国内文献太少了。

zhaosc8326

谢谢，学习了解下

ive

谢谢，学习了解下

在下潘洛斯

看看，感谢

qulvyuan

请问有没有中英文对照版？

小庆1

谢谢

小庆1

有用

谢冬民

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taoye111

谢谢分享，楼主辛苦了，好资料

探索1号

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txfleo

感谢分享，备一下

来自安卓APP客户端

WallE12

感谢分享。嚯嚯嚯~

MDKYXJ

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曲奇

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木子兮

RSD需经评估制定

曲奇

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