非无菌原料药换批是否需要清洁

ggsnow · 发表于 2015-9-23 09:08:37

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GMP附录二第三十六条一如有充分的控制，同一中间产品或原料药的残留物可以带入后续的数个批次中，带入的残留物不得引入降解物或微生物污染，不得对原料药啊的杂质分布有不利影。

ICHQ7a8.50 在得到充分控制的前提下，上一批号的同一中间体或原料药的剩余物可以带入下几个连续批号。例如，黏附在微粉机壁上的残留，离心出料后残留在离心机筒体内的潮湿的结晶，将物料转至下一步工序时无法从反应器中彻底放尽的物料。此类带入不应当导致因带入降解物或微生物的污染而对已经建立的原料药杂质概况有不良影响。

这两条，表面意思看起来是说：中间产品或原料药的残留物可以带入后续的数个批次中。那么意思是说，原料药批间不用清洁的那么彻底（甚至可以不用清洁），只要保证你的残留不会带入降解物或微生物污染？那么就有以下几个问题：

1.是不是可以规定批间不清洁，我们一个同事他们药厂过了FDA，他们批间就不清洁设备，只清场。大家有没有相关经验指导一下

2.假如可以，如何做，我们同事以前公司的做法是做实验室测试在工艺条件下，或更严苛的条件下，测试规定的时间，不降解则直接规定连续生产时间或批次，中间无需清洁，也不用进行验证，这样是否可行。

3.假如不可以，批间清洁大家以什么作为标准，目视无可见残留？在实际情况下某些产品需要进行很复杂的清洁操作，才可能达到这一标准，也不太现实。我们公司目前是想真实的做，而不是文件一套，实际操作一套。

因为最近公司准备过FDA，也请教过一些专家，但都没有一个明确的答复。如果有过了FDA的朋友能给一些指导，不胜感激。

wanggui_929 · 发表于 2015-9-23 10:25:19

应该要做清洁验证吧

xmango · 发表于 2015-9-23 10:57:07

如果不想做就需要大量的数据来证明，合理的风险评估
如果没有数据就做，做就要做好
这一块确实很头疼

ggsnow · 发表于 2015-9-23 11:09:10

我们有个新工艺，前期的降解，破坏性试验都是做过的，我们是想要真实的做以下这个工作。还有如果规定需要换批清洁的话，需要清洁到什么程度，检查标准怎么定。我们公司清洁有三级，分别对应换批清洁、周期性彻底清洁以及换品种清洁，对应不同的情况。现在头疼的就是这个换批清洁，到底做到什么程度。

fylaaa · 发表于 2015-9-24 07:51:35

根据风险评估来判断是否需要做清洁，一定要有数据支持

ggsnow · 发表于 2015-9-24 08:48:30

现在就是处在风险评估设计试验方案的阶段，主要是对法规的理解方面的问题。比如精制后的阶段，成分简单，做降解很好好做，但是我残留量多少可以被接受。都知道析晶后罐壁上肯定会有一层粉末，不用清洁剂很难洗掉。气流粉碎后，粉碎机里面肯定有残粉，残留多少不算混批？

hongwei2000 · 发表于 2015-9-24 16:01:18

可以
你可以通过清洁验证来证明
注意要包括主成分和降解物的残留
以及微生物的验证

wch19821228 · 发表于 2015-9-30 17:04:48

ICH Q7a中说的是部分物料无法控制而必须进入下一批次的可以混入下一批次，离心机离心时过滤布上粘附的物料肯定不可能清理干净，但建议不要留下明显的块状物料，再比如生产过程采用溢流方式分离物料时，那么溢流口下部会有少部分物料遗留进入下一批中。
如果是专用设备，不需每批清洁，应当要验证。另外这个不得对下一批或后续原料药杂质产生影响，这个就是对清洁周期内各批次之间的杂质情况比较分析，然后确定不清洁对后续批次杂质是否有不良影响。

rainnight168 · 发表于 2015-10-14 16:42:40

做风险评估，还应有规定清洁周期并应做周期性清洁验证和质量稳定性

工作QQ · 发表于 2015-11-6 18:24:47

清洁要做的吧？不能一直用下去吧？

小超_WZ5l8 · 发表于 2015-12-20 20:36:07

看品种质量稳定性如何在什么条件下放置。为了质量稳定还是清一下吧

285612419 · 发表于 2016-1-22 16:23:59

FDA的观念是，如果你不做，之前必须有大量的数据证明你前次生产的产品的残留不会影响下次生产品种的质量，还要有相应的质量风险评估，这是个很麻烦的事情，很难搞的；

大草原制药人 · 发表于 2016-1-29 16:23:10

不需要每批清洗吧，你要做FDA不要叫清洁，应该是清洗。

男子女子 · 发表于 2017-7-25 11:25:43

这个帖子很好，再顶一下收集一些答案

safsaf · 发表于 2017-10-30 21:20:27

楼主，现在是怎样做的呢

[原料药] 非无菌原料药换批是否需要清洁

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