【原创】阿米替林片原研处方工艺分析

毒手药王邓智先

【原创】阿米替林片原研处方工艺分析
“蒲公英原创，转载请与作者联系。”
1.概述
    阿米替林被阿斯利康开发，于1961年推向美国市场，授权默克生产，商品名为Elavil。盐酸阿米替林片，适应症为用于治疗各种抑郁症，本品的镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。其在禁食状态下，胃内滞留（排空）T50%时间为1520分钟。对于高溶解性-高渗透性（1类）药物制剂，以0.1mol/L HCl为介质，在适当的溶出度试验条件下，15 分钟的溶出度大于85%时，可认为药物的生物利用度不受溶出行为的限制，即制剂的行为与溶液相似。
原料药性质
解离常数：pKa1= 9.4
在各溶出介质中的溶解度（37℃）：
pH1.2：未知
pH4.0：未知
pH6.8：未知
水：4.5μg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅰ类




2.上市情况


国内阿米替林片有3个文号，规格均为25mg。
    无进口药品。
    无进口本地化产品。
在欧美日等多个发达国家上市，上市规格主要为10mg、25mg、50mg、75mg、150mg。
   
   
3.原研情况


    原研公司为阿斯利康。目前FDA的原研制剂Elavil已退市，FDA参比制剂为SANDOZ生产，规格25mg。但Elavil仍在加拿大上市，有四种规格，10mg、25mg、50mg和75mg。日本有仿制药上市，但未指定参比制剂。
   
4.处方工艺分析




制剂处方
处方来源：加拿大上市的原研制剂Elavil
规格：105mg/25mg/50mg/75mg
片芯组成：微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，胶态二氧化硅和硬脂酸镁。
包衣组成：羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，二氧化钛和巴西棕榈蜡，着色剂。


美国上市处方请参考：Amitriptyline HCl is 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo [a,d] cycloheptene-5-ylidene)-N,N-dimethyl-1-propanamine hydrochloride. Its empirical formula is C20H23N·HCl.


Amitriptyline HCl, a dibenzocycloheptadiene derivative, has a molecular weight of 313.87. It is a white, odorless, crystalline compound which is freely soluble in water.


Elavil (amitriptyline HCl) is supplied as 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, and 150 mg tablets and as a sterile solution for intramuscular use. Inactive ingredients of the tablets are calcium phosphate, cellulose, colloidal silicon dioxide, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, lactose, magnesium stearate, starch, stearic acid, talc, and titanium dioxide. 10 mg amitriptyline HCl tablets also contain FD&C Blue 1. 25 mg amitriptyline HCl tablets also contain D&C Yellow 10, FD&C Blue 1, and FD&C Yellow 6. 50 mg amitriptyline HCl tablets also contain D&C Yellow 10, FD&C Yellow 6 and iron oxide. 75 mg amitriptyline HCl tablets also contain FD&C Yellow 6. 100 mg amitriptyline HCl tablets also contain FD&C Blue 2 and FD&C Red 40. 150 mg amitriptyline HCl tablets also contain FD&C Blue 2 and FD&C Yellow 6.




处方来源：FDA，SANDOZ制药公司的AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE
规格：25mg
片芯组成：微晶纤维素，一水乳糖，预胶化淀粉，羟丙基纤维素，胶态二氧化硅和硬脂酸镁。
包衣组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，D＆C黄色10号，FD＆C蓝色1号和FD＆C红色40号。



原研制剂和FDA参比制剂工艺为直接压片或湿法制粒薄膜包衣。国内有糖衣片。

山川林

谢谢分享！

gaoyoufu

版主，这个药的化合物专利有吗，这个化合物专利一直查不到，好像太老了

rsnb

您好：
此文:
https://www.ouryao.com/thread-307322-1-2.html
这两种药：
1.加拿大上市的原研制剂Elavil
2. SANDOZ制药公司的AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE
您知道哪里能买到吗？
十分感谢。非常紧急。

目之下

SANDOZ制药公司的参比制剂处方中胶态二氧化硅为什么放在片芯里而不是包衣成分里呢，可以作为抗黏剂放在包衣成分里吗