清洁验证最小批量确认

吾尔二思 · 发表于 2016-8-18 22:30:11

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本帖最后由吾尔二思于 2016-8-18 22:34 编辑

清洁验证过程中，残留限度计算是一个重要步骤。不管采用何种公式计算，都会考虑下批次产品最小批量的问题，那么最小批量具体指什么呢？举例：一个冻干产品，原料100g 、辅料900g、注射用水19kg、批量1万支。
与其他剂型不同，如固体或者液体制剂，配制量与最终成品量基本一致，如配制200kg，出成品大概也是200kg，但是对于冻干产品，配制量20kg、成品量仅仅大约是1kg。那么带入下批次产品的残留批量怎么定呢？
虽然1万支量配制20kg，但是经过冻干后成品只有1kg，其中含药100g。对于此产品，最小批量B是什么呢？100g？1kg？20kg？
10ppm：10ppm×B
千分之一：MDD/LDD×0.001×B

七夜小小 · 发表于 2016-8-19 13:54:21

个人觉得要按照100g来计算，因为限度计算是按主药成分来的

给我往死里整 · 发表于 2016-8-19 08:39:51

应该按100g 楼下的啥意见

罗伊鲱 · 发表于 2016-8-22 12:38:50

本帖最后由 roadman 于 2016-8-22 12:42 编辑

清洁验证的目的是防止交叉污染，关注的是活性成份API在下一批产品中的残留。把非活性成份算进来干什么？就为了降低标准吗？

看看APIC原料药厂清洁验证指南（201405 中英文）.doc

补充内容 (2016-8-22 15:02):
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=291542

亦心 · 发表于 2016-8-18 23:21:36

这里计算的时候是指你的清洗过程，冻干制剂确实是不好计算，但是你需要了解或者确定的就是计算限度的过程，上一批的残留会被下一批来进行“洗脱”所以这个时候我感觉你计算的时候应该是最后的成品重量，至于溶剂都在冻干过程升华了，升华不了的都残留在剩下的成品里面。回头我发一个清洁验证的白话版，需要可以关注一下

pussay11 · 发表于 2016-8-19 08:22:27

冻干的话应该算仍保留在制剂里的原料和辅料的总投入量，也就是理论的成品量（水分应该很低。。。可以不忽略）吧，未接触过无菌制剂，纯个人理解，有不对请大神更正。

吾尔二思 · 发表于 2016-8-19 08:26:09

hornit 发表于 2016-8-18 23:21
这里计算的时候是指你的清洗过程，冻干制剂确实是不好计算，但是你需要了解或者确定的就是计算限度的过程， ...

的确是这样的，由于冻干固含物占比很低，限度计算采用配制量和固含量差别挺大的

冷血无情 · 发表于 2016-8-19 08:29:07

没接触过冻干，但是按我的理解，是考虑最终成品的，也就是1kg，就是前一个产品的API残留在过程中当做不可被挥发掉，也就是会最后残留到样品中，最后残留的只是那1kg料内，所以，只按1kg即可

Sword · 发表于 2016-8-19 08:34:30

冷血无情发表于 2016-8-19 08:29
没接触过冻干，但是按我的理解，是考虑最终成品的，也就是1kg，就是前一个产品的API残留在过程中当做不可被 ...

要考虑设备差异。比如灌装机的残留，通常只会进入灌装的下一瓶中，而不是在下一批中均匀分布。

吾尔二思 · 发表于 2016-8-19 08:41:37

冷血无情发表于 2016-8-19 08:29
没接触过冻干，但是按我的理解，是考虑最终成品的，也就是1kg，就是前一个产品的API残留在过程中当做不可被 ...

感觉跟原料生产一样，配制量可远远大于最终收率，那么原料生产批量是怎么带入的呢，好像是以最终活性物质的量计算的。还请有做过原料的蒲友指正

Juno · 发表于 2016-8-19 08:43:31

1Kg吧，冻干粉针应该是以最终所得产品计算吧

冷血无情 · 发表于 2016-8-19 08:44:05

Sword 发表于 2016-8-19 08:34
要考虑设备差异。比如灌装机的残留，通常只会进入灌装的下一瓶中，而不是在下一批中均匀分布。

把首批出来的样品拿去中控测试或者扔掉吧

冷血无情 · 发表于 2016-8-19 08:45:13

给我往死里整发表于 2016-8-19 08:39
应该按100g 楼下的啥意见

对于制剂产品，不以API的量进行换批后产品的计算，通常以所有固体物质的量进行计算啊

Sword · 发表于 2016-8-19 08:45:57

冷血无情发表于 2016-8-19 08:44
把首批出来的样品拿去中控测试或者扔掉吧

FDA说过，不接受 test until clean 的做法

给我往死里整 · 发表于 2016-8-19 08:57:05

冷血无情发表于 2016-8-19 08:45
对于制剂产品，不以API的量进行换批后产品的计算，通常以所有固体物质的量进行计算啊

我觉得限度公式的计算中，首先要保证单位的统一，如果冻干成品的单位都以 API的实际含量为单位的话（即不考虑辅料含量）。这样的话最小批量肯定是按API的总用量来确定的---即100g。

你怎么看小兔子？----我感觉限度公式其实就是一个分份的过程。保证所使用的物质，单位统一即可。

罗伊鲱 · 发表于 2016-8-19 09:10:39

原料100g

冷血无情 · 发表于 2016-8-19 09:16:35

Sword 发表于 2016-8-19 08:45
FDA说过，不接受 test until clean 的做法

郭嘉局也说过，不允许

zysx01234 · 发表于 2016-8-19 09:19:33

最小批量就是成品的批量最小值，比如某成品批量105~115.0kg，那么最小批量就是105.0kg

冷血无情 · 发表于 2016-8-19 09:35:07

给我往死里整发表于 2016-8-19 08:57
我觉得限度公式的计算中，首先要保证单位的统一，如果冻干成品的单位都以 API的实际含量为单位的话（即 ...

正在想一个不合适的比方，发现比方不到，要不就来个恶心的吧，换批前是便便，换批后要做大锅饭，熬得是大米汤，这个便便的残留是残留到这个分到每个人碗里，有大米粒，也有水，还有其他乱七八糟的一起（比如，便便），但是我们不能要求这些便便都集中到大米粒呀

冷血无情 · 发表于 2016-8-19 09:35:36

roadman 发表于 2016-8-19 09:10
原料100g

前辈，从清洁验证本身来说，不认同100g，但是从严格性来说，100g更安全

吾尔二思 · 发表于 2016-8-19 09:49:17

冷血无情发表于 2016-8-19 09:35
正在想一个不合适的比方，发现比方不到，要不就来个恶心的吧，换批前是便便，换批后要做大锅饭，熬得是大 ...

恶心，不过很形象

如果把大米粥做成大米饭，就是把水蒸发掉，是不是最后的批量就是大米粒的量了，或者还得加上辅料绿豆的量。

伊娃瓦力 · 发表于 2016-8-19 09:51:19

冷血无情发表于 2016-8-19 09:35
正在想一个不合适的比方，发现比方不到，要不就来个恶心的吧，换批前是便便，换批后要做大锅饭，熬得是大 ...

小兔好恶心，不过话糙理不糙

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