无菌制剂（非最终无菌产品，小容量注射液）产品批量放大工艺验证

nickyxw

各位大神，最近在进行一个无菌制剂（非最终无菌产品，小容量注射液）产品批量放大的质量风险预测，车间生产线的生产能力：3万支-30万支。该产品之前已经完成最小批量3万支的工艺验证，包括了中间体稳定性及产品的长期稳定性，加速试验都有进行。现在需要放大批量到10万支进行生产，工艺流程不变。

质量风险预测从工艺流程及生产能力进行评估了，是否还需要对中间体及产品的稳定性进行评估？
那么10万支的批量的3批工艺验证时，是否3批次都要进行中间体稳定性及产品的长期稳定性；同时这个两个经过验证的生产批量是否可以同时存在？
请各位大神帮忙解答一下，谢谢

┽o往事如风℃

1.验证的两个批量都可以存在啊，你可以起草两个批量的工艺规程！（GMP168条）
2.批量放大后个人感觉中间体配剂量增大你搅拌的均匀性是否会发生改变？配剂周期是否会变长？过滤前的生物负载是否有变化？过滤后中间体存放时间是否有变化？灌装周期是否有变化？冻干周期是否有变化？你进行分析了吗？考虑的不一定准确仅供参考

yuansoul

看 过程设备容量，评估容量是否 影响产品内在质量。培养基模拟灌装 也要重做

zysx01234

至少应该对3,30和中间批量进行三次工艺验证吧，既然设计产能有30W，这个批量放大是迟早的。


企业应该确定好自己的商业批量，比如10、15、20、25、30W这么五个批量，那么就应该对每个批量进行工艺验证，稳定性的确要做，不能省。

验证做完之后，就不要随意改变批量了，比如弄个12W，17W的，因为批量是与投料量、操作周期时限等明显相关。

┽o往事如风℃

zysx01234 发表于 2016-10-18 14:32
至少应该对3,30和中间批量进行三次工艺验证吧，既然设计产能有30W，这个批量放大是迟早的。

又看到了你的身影

zysx01234

┽o往事如风℃ 发表于 2016-10-18 14:35
又看到了你的身影

凑下热闹，闪人

nickyxw

┽o往事如风℃ 发表于 2016-10-18 14:32
1.验证的两个批量都可以存在啊，你可以起草两个批量的工艺规程！（GMP168条）
2.批量放大后个人感觉中间体 ...

车间生产线模拟分装的是否已经按照最大批量的生产时间进行验证了。
配制时长、灌装时长在模拟分装的时候已经充分考虑进去了。
中间体配制量搅拌均匀性是需要根据批量进行验证，现在纠结的是如何评估中间体的稳定性和产品的稳定性试验，可以只做1批还是3批都必须做。

yuansoul

nickyxw 发表于 2016-10-18 14:47
车间生产线模拟分装的是否已经按照最大批量的生产时间进行验证了。
配制时长、灌装时长在模拟分装的时候 ...

看具体制剂成型工序，如果差异不大，做一批就可以。

阿炳1987

zysx01234 发表于 2016-10-18 14:36
凑下热闹，闪人

站住，别跑，找你好久了

小金库

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