片剂含量检测含量偏低

Jena

各位同行，有没有同行遇到片剂分析中含量检测平行性很差的情况！！！！请帮忙分析一下问题出在哪里？非常感谢！含量方法为液相方法，配制过程取10片到500ml容量瓶中，加稀释液60%左右，160转，90min振摇，振摇后用稀释液稀释至刻度，准确移取1.0ml至50mL容量瓶中。在实际的检测中，反复出现含量两个平行测定结果极差在5%以上，一个结果合格，一个结果不合格的现象。对结果进行调查，重新移液后含量结果是符合要求的，初步确认是移液的操作步骤出现问题，更换不同人员也是会出现相同的问题，所以还是没有找到引起分析偏差的根本原因在哪里，片剂含量分析中哪些因素是需要在分析操作中注意或严格控制的。

13808089579

你是滤过之后移液还是直接移液？！

Jena

13808089579 发表于 2017-2-8 10:51
你是滤过之后移液还是直接移液？！

是直接移液的，谢谢！

13808089579

Jena 发表于 2017-2-8 10:58
是直接移液的，谢谢！

直接移液有出这样的问题可能性，试试过滤之后移液。

杨居岭

1、第一次移液前样品有没有充分溶解并摇匀
2、移液管、容量瓶是否校验正常
3、液相的重复性是否良好

Jena

13808089579 发表于 2017-2-8 11:00
直接移液有出这样的问题可能性，试试过滤之后移液。

这个实验出现一个结果仅90%，要求95-105%，在做OOS调查的时候，有做过过滤的调查，相同的样品做过滤直接移液和过滤后移液，结果均在98%以上，结果过滤后移液所得含量比未过滤移液高1.2%，因为过滤过程非常难操作所以在之后的实验中就没有过滤，但是过滤一个不会引起5%以上的偏差

13808089579

Jena 发表于 2017-2-8 11:13
这个实验出现一个结果仅90%，要求95-105%，在做OOS调查的时候，有做过过滤的调查，相同的样品做过滤直接 ...

个人认为还是要过滤后测定比较好，大多数固体制剂含量测定药典上一般都是要求取续滤液移液的。过滤后的结果确实会比不过滤高。。我们有品种不过滤移液的话会出现结果不合格的情况。

Jena

杨居岭 发表于 2017-2-8 11:08
1、第一次移液前样品有没有充分溶解并摇匀
2、移液管、容量瓶是否校验正常
3、液相的重复性是否良好

1.主成分API在稀释液里面溶解性很好，振摇90分钟后，没有结块的现象，辅料沉淀在底部，是比较均匀的，移液之前会充分摇匀，每一个都是平行操作的，就会出现其中一个结果偏低很多，出现不合格，或者两个平行样品极差很大。
2.移液管和容量瓶均是实验室自己校验的，没有出现不合格冒充合格的现象。
3.液相重复性方面，仪器定期内部校验，实验前系统适用性性5针对照品重复性较好，分析完成样品后会进样一致对照品作为程序控制，重复性也是很好的，说明仪器的重复性不会存在问题。

静水蓝心

学习下

gmp-qc

你片子是研磨之后溶解还是直接溶解？
还有稀释剂是什么？
我遇到过一个客户的OOS总是在冬天出现平行样不平的情况，后来发现是因为甲醇从仓库拿到实验室没有放置到室温然后就作为溶剂定容，平行样操作之间有时间差，这个时间差溶剂的温度发生了改变，然后就产生了OOS。

gmp-qc

Jena 发表于 2017-2-8 11:13
这个实验出现一个结果仅90%，要求95-105%，在做OOS调查的时候，有做过过滤的调查，相同的样品做过滤直接 ...

可能是你的稀释剂具有一定的挥发性，或者是过滤时间过长，所以造成了过滤后浓度偏高。

Jena

gmp-qc 发表于 2017-2-8 12:27
你片子是研磨之后溶解还是直接溶解？
还有稀释剂是什么？
我遇到过一个客户的OOS总是在冬天出现平行样不 ...

谢谢你的回复！片子是直接投片10片到500ml容量瓶，用乙腈：水（1:1）稀释，在实验的过程中也考虑了室温的影响，检测的时候从配制开始就控制室温到进样，还是出现了含量偏低很多（90%左右，标准是95.0-105.0）的情况

gmp-qc

Jena 发表于 2017-2-8 12:53
谢谢你的回复！片子是直接投片10片到500ml容量瓶，用乙腈：水（1:1）稀释，在实验的过程中也考虑了室温的 ...

你们的片子是素片还是包衣片？
你可以做个试验，如果是素片就直接研磨，如果是包衣片就去包衣之后再研磨，然后称取一定量进行检测，只是你的计算公式需要改一下。你这么做试试，如果这么做平行样很好的话，那就说明你们溶解时间或者震荡强度是不够的。你就需要看延长溶解时间和震荡强度了。另外溶解完定容后可以先离心再移液，如果不适合过滤的话。
这只是一个调查的思路，你可以延伸。
但是我个人的主观的意见就是溶解不到位。你不能因为API好溶解，就认为片剂的主要成分好溶解，这是两码事。

Jena

gmp-qc 发表于 2017-2-8 13:01
你们的片子是素片还是包衣片？
你可以做个试验，如果是素片就直接研磨，如果是包衣片就去包衣之后再研磨 ...

非常感谢你提供的思路

Jena

Jena 发表于 2017-2-8 13:06
非常感谢你提供的思路

我们先做的素片的含量，素片验证中做了6个含量，含量之间的重复性不好，偏差很大，之前的调查是以为在移液过程中出现问题，因为移液是用移液枪移取的，以为移液枪的重复性不好改用移液管，后来做包衣片又出现相同的问题，含量偏差很大

Jena

gmp-qc 发表于 2017-2-8 13:01
你们的片子是素片还是包衣片？
你可以做个试验，如果是素片就直接研磨，如果是包衣片就去包衣之后再研磨 ...

我们先做的素片的含量，素片验证中做了6个含量，含量之间的重复性不好，偏差很大，之前的调查是以为在移液过程中出现问题，因为移液是用移液枪移取的，以为移液枪的重复性不好改用移液管，后来做包衣片又出现相同的问题，含量偏差很大

杨居岭

液相做含量，无非就是  称量，溶解，定容，稀释，进样。
你在帖子中说：“对结果进行调查，重新移液后含量结果是符合要求的”，如果每次重新移液都正常的话，那只能是溶解问题。因为其他都可以控制。可以找原料进行试验，看是不是辅料的影响、
但是如果重复性一直不好的话，就从以上几个方面进行考虑，都没问题的话，对药典的方法在本实验室进行方法学验证。看看线性等方面是不是正常。
只能帮你这些了，仅供参考。

Jena

杨居岭 发表于 2017-2-8 17:22
液相做含量，无非就是  称量，溶解，定容，稀释，进样。
你在帖子中说：“对结果进行调查，重新移液后含量 ...

非常感谢你的回复！我们的分析方法是药典方法，具体溶液配制过程药典不详细，我们自己具体化了，分析方法是进行过验证的，专属性、线性、准确度、精密度、中间精密度、方法耐用性、溶液稳定性均验证过，符合要求。如你所说，其他都是好控制的，溶解的过程不好判断是否完全溶解。是否会存在分析方法验证时溶解的比较好，不同生产条件下，可能会存在原来适用的溶解方法不适用的情况？

杨居岭

Jena 发表于 2017-2-9 09:44
非常感谢你的回复！我们的分析方法是药典方法，具体溶液配制过程药典不详细，我们自己具体化了，分析方法 ...

用相同的方法做一下原料吧，原料一般很好溶解，如果原料没有问题，那只能说当前的环境和方法对该工艺生产的片剂不太适用。可以考虑辅料等因素的影响