自己检测的与参比制剂处方不一致

nichengfeng

通过翻译参比制剂的说明书知道处方中有苯甲醇和VC，但是检测时发现VC未检出；苯甲醇量很低，可能是葡萄香精中带入。
如果苯甲醇是由另外辅料葡萄香精带入，可以列入到处方中去吗？

ravenhigh

口服制剂？为什么要完全一致？

nichengfeng

ravenhigh 发表于 2018-6-26 10:52
口服制剂？为什么要完全一致？

1、口服制剂可以不完全一致，我认为一致在注册申报时可以减少很多风险。
2、参比制剂处方中有，而我们自己未检出，VC和苯甲醇我认为都是功能性辅料（抗氧化与抑菌剂），但是自研的API就是抗菌类药物，现检出苯甲醇量很低，不是很明白苯甲醇的真实作用。

ravenhigh

nichengfeng 发表于 2018-6-26 11:09
1、口服制剂可以不完全一致，我认为一致在注册申报时可以减少很多风险。
2、参比制剂处方中有，而我们自 ...

试一下常规加苯甲醇处方，做个加速，苯甲醇可能是反应了。不过个人觉得，这东西就没必要加

北重楼

再查查资料，也许检测有问题

hongwei2000

辅料的杂质/添加物是不可能写入产品处方成分的
而且香精在处方中的比例一般都非常低
如果要是处方中的添加物的话你根本检测不出来的
至于VC
它本身作为抗氧剂
在处方中就是消耗的
要不怎么起抗氧作用

nichengfeng

hongwei2000 发表于 2018-6-26 13:37
辅料的杂质/添加物是不可能写入产品处方成分的
而且香精在处方中的比例一般都非常低
如果要是处方中的添 ...

1、因为检测参比制剂的苯甲醇量与我们自己的香精加入量中附带的苯甲醇量一致才会有这种猜想；参比制剂的香精未查到厂家，不知道能不能找到不含苯甲醇的葡萄香精。
注：我们自己的香精中苯甲醇是作为溶剂
2、VC很可能是抗氧化剂，到时候再开一瓶新的参比制剂检测其VC含量

nichengfeng

ravenhigh 发表于 2018-6-26 11:53
试一下常规加苯甲醇处方，做个加速，苯甲醇可能是反应了。不过个人觉得，这东西就没必要加

嗯，因为是个多剂量的，也是怀疑消耗掉了，已经开展相关试验了

nichengfeng

北重楼 发表于 2018-6-26 12:40
再查查资料，也许检测有问题

嗯嗯，感谢超级版主，因为是个3类新药，正在努力找相关资料

hongwei2000

nichengfeng 发表于 2018-6-26 14:01
1、因为检测参比制剂的苯甲醇量与我们自己的香精加入量中附带的苯甲醇量一致才会有这种猜想；参比制剂的 ...

一、溶剂可以有很多种，其他家不一定用苯甲醇
二、抑菌剂有很多种，不一定就用苯甲醇
三、可以考虑同时测定VC和VC氧化物的含量，再折算成VC

wsx

既然说明书中说有苯甲醇和VC，而你们实际检测结果是无，假如你们分析没有问题，确实不含有这两种物料，那么产品就是不合格的。你先去投诉吧，也许可以赚一笔。

nichengfeng

hongwei2000 发表于 2018-6-26 14:18
一、溶剂可以有很多种，其他家不一定用苯甲醇
二、抑菌剂有很多种，不一定就用苯甲醇
三、可以考虑同时 ...

是的，
1.我们不知道参比制剂香精含不含苯甲醇
2.苯甲醇作为抑菌剂是在参比制剂专利明确指出，但我们检测出含量很低，不在药辅手册里口服制剂的常用量内
3.VC的氧化物结构很多，多部氧化，实在是难以测量
现阶段我们原辅料目标是与参比制剂一致

nichengfeng

wsx 发表于 2018-6-26 14:31
既然说明书中说有苯甲醇和VC，而你们实际检测结果是无，假如你们分析没有问题，确实不含有这两种物料，那么 ...

哈哈，苯甲醇检出很低，VC未检出，不知道是不是因开瓶时间长氧化掉了

hongwei2000

nichengfeng 发表于 2018-6-26 15:22
是的，
1.我们不知道参比制剂香精含不含苯甲醇
2.苯甲醇作为抑菌剂是在参比制剂专利明确指出，但我们检 ...

实际上固体制剂从来不要求与原研药处方一致
除非为了免BE
但类似于抑菌剂和抗氧剂都不是制剂处方中的功能性基团
而且含量极低的情况下
这种存在和量的影响应该可以忽略不计
至于氧化
固体制剂本来被氧化的风险就是很低的
也就是说在包装了的情况下被氧化的力量也是比较低的
所以VC作为抗氧剂来说其被氧化的也不应该是彻底的
很大的可能性只是一级氧化物

nichengfeng

hongwei2000 发表于 2018-6-26 16:54
实际上固体制剂从来不要求与原研药处方一致
除非为了免BE
但类似于抑菌剂和抗氧剂都不是制剂处方中的功 ...

感谢你的回复
作为功能性辅料也要达到一定量才能起相应作用，现检出量很低，我已经加量去研究其作用。

hyman1218

我之前也遇到过，按照原研的处方就是做不出来，总感觉他有什么辅料没有公布

nichengfeng

hyman1218 发表于 2018-7-1 12:06
我之前也遇到过，按照原研的处方就是做不出来，总感觉他有什么辅料没有公布

yc20160802

nichengfeng 发表于 2018-6-26 11:09
1、口服制剂可以不完全一致，我认为一致在注册申报时可以减少很多风险。
2、参比制剂处方中有，而我们自 ...

API就是抗菌类药物，现检出苯甲醇量很低，不是很明白苯甲醇的真实作用。
苯甲醇有减少注射部位痛疼的作用。

nichengfeng

yc20160802 发表于 2018-7-2 14:48
API就是抗菌类药物，现检出苯甲醇量很低，不是很明白苯甲醇的真实作用。
苯甲醇有减少注射部位痛疼的作 ...

受教了。
做的是个口服溶液，API、苯甲醇、VC很定有某种关系，已经开展试验，等结果中

yc20160802

nichengfeng 发表于 2018-7-2 15:39
受教了。
做的是个口服溶液，API、苯甲醇、VC很定有某种关系，已经开展试验，等结果中

口服液API是抗菌素，加入苯甲醇是利用苯甲醇的抑菌作用，因为有很多抗菌素是窄谱的。另外利用苯甲醇的抗氧化作用，减缓API降解。