【赤健天麻】《蒲答》论坛问答一周精选（2018年11月05日--2018年11月11日）

持久的永恒

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1、[质量控制QC] 分析方法再验证或再确认周期
问：如题，目前我们实验室有一批分析方法邻近再验证或确认周期，实验室有两种声音：①分析方法未变，产品工艺未变、试验设施未变，不需要再验证或确认②另一种认为，分析方法还应该有一个定期再验证或确认，比如3年；请问各位老师，大家对于方法的再验证或确认是如何规定的？相关的法规依据有哪些？
答：方法未改变做核查就行，没必要做方法的再确认。应当在对照品、色谱试剂生产商等发生改变后，重新验证。在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对分析方法再次进行部分或完整的再验证，以保证分析方法可靠。
分析方法未变，产品工艺未变、试验设施未变.... 第一种声音说了这么多未变，应该拿出数据来。证明确确实实没变，这样可以不用进行再验证或确认。当不能证明未变化，就应该重新进行验证。个人更觉得2种声音是代表了分析方法验证在2个不同状态下的做法。
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2、[确认&验证] 生产厂房变更，无菌，微生物验证
问：同一个冻干产品，工艺未变，只是换了一个厂房生产，需要重新做无菌方法确认吗？（厂房变更，样品需要重新做无菌方法吗？）
答：你这个厂房变更具体是什么情况？要是搬厂的话，是要做无菌方法学验证的，因为你实验室也搬了。如果只是变更新车间，实验室没任何变更的话，则不用再做方法学验证。
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3、[其他] 请推荐药厂内部防鼠防虫措施 ！
问：如题
答：驱鼠器、粘鼠板、杀虫药、紫外灯、灭蝇灯，加上日常管理中着重关注厂房、地漏的清洁，应该能控制住。实在不行，请专业的第三方来搞吧。有时候他们也没有用，很难。。。经历过车间白蚁泛滥、蚰蜒在地漏中不惧消毒液顽强的存活、天花板的烟感连接处也有蜘蛛出没~~~当时也只能增加粘虫盒（蚰蜒、黄鼠狼、老鼠基本能粘），紫外灯捕虫灯走廊挂着，白蚁把车间挖来挖去弄了好几次都很难根除，蜘蛛是因为技术夹层环境太糟了，而且时间久了很多胶会有细细的裂缝，但是技术夹层搞卫生非常难；最后除虫公司建议我们，砖墙结构的厂房已经淘汰了，因为虫子容易在墙内滋生，建议我们拆了重造仅供参考，哈哈，具体情况具体分析~~~！
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4、[确认&验证] 水系统验证
问：请教下，最终灭菌生产线，因生产不饱满，水系统再验证过期，如果要再次启动生产，是否可以水质监测一周后，同步产品生产。停产可能1个月以上，可能半年，不等，根据生产计划来，
答：水系统再各种指南原话都是长时间停机后需要重新验证。如果重新启用之前这个把他定义为重新验证的话，觉得参照新系统验证第一周期的方式来，第一周期检测结束后看同步生产。
歪楼：万能的风险评估，产品照样生产，事后出事，涉及报废的责任自担。
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5、[其他] 执行标准问题
问：请问湖南省的饮片标准可以在其他省地方销售吗？
答：2017年8月15日，广东省食品药品监督管理局率先在全国以官方咨询回复的名义，明确了地方炮制规范可以在全国范围内自由流通使用的消息。
2017年11月30日，江苏省食药监管局正式在正式文件《关于中药饮片流通监管有关问题的批复》（苏食药监药通函【2017】324号）明确指出：“在《药品管理法》《药品管理法实施条例》《药品流通监督管理办法》等法律法规规章中，没有禁止中药饮片生产企业依照本省中药饮片炮制规范生产的中药饮片向其他省份销售的规定。因此，中药饮片生产企业对国家药品标准没有规定的，按照经国务院药品监督管理部门备案的当地省级炮制规范生产的合格中药饮片可以在省内外销售。”
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=463010&highlight=%D6%B4%D0%D0%B1%EA%D7%BC%CE%CA%CC%E2

6、[确认&验证] 混合均一性的确认方法求助
问：产品是辅料混合活菌后进行压片做成的制剂，在混合这一工序没有可以用于混合均一性确认的目的物质。可以采用什么办法来进行混合均一性的验证呢？活菌数检测误差太大呀。
答：这个参考物质/接受标准 很难确定！ 建议在混粉中选取“颗粒度/干燥失重”指标，在压片中过程中“增加样品量”以证明产品的均匀度！
https://www.ouryao.com/thread-463044-1-1.html


7、[确认&验证] 关于方法学验证。
问：GMP上有这么一条规定:符合下列情景之一的需要对检验方法进行验证。
1.采用药典及其他法定标准未收载的检验方法。
   然后同时关于方法验证，还有这么一条，《建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证》我问题是，建立质量标准时，肯定是依据药典或者其他法定标准啊，那这个检验方法到底需不需要验证?
答：首先你得弄明白你在干什么。如果不是注册和审核时需要提交相应资料，鬼才去做验证。
如果你是照着2015版药典变更你的注册标准（原来有注册标准），那么按国家食品药品监督管理总局关于实施《中华人民共和国药典》2015年版有关事宜的公告（2015年第105号）来执行。不改变工艺，只需到省局备案，不用做分析方法学验证。
如果你是建立新（仿制）药的质量标准（没有注册标准），那么就得按药品注册管理办法来执行，即使照抄2015版药典，也得做分析方法学验证。
如果你变更了工艺，变更在中等以上，那么无论照什么指导原则抄什么药典，都需要做分析方法学验证。
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8、设备清洗记录的保存问题
问：1、生产过程中，对使用的设备进行清洗的记录，各位前辈是放在批记录保存还是单独存放。
   2、如果单独存放需要注意哪些问题。
答：ICHQ7在6.21条款中是专用设备放宽了标准，前一句话意思是只要能追溯，你可以不做单独做专用设备的使用记录；后一句话是专用设备的清洗、保养及使用记录可以放在批记录里，也可以单独做。 比如说一个专用的溶剂储罐，通常都是一个比较长的周期才会清洗，那么这种清洗记录就很难放在每一批的批记录里，单独做比较合理。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=463110&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


9、[生产制造] 制剂产品批量问题
问：现有一个小容量注射剂（化药）的工艺规程为50000支~65000支批量。这个工艺规程的批量是可以的吗？个人认为化药的制剂工艺规程批量应该是一个固定的数，50000就是50000,65000就是65000，不可以有范围。
答：第一百六十八条　每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。
请问下楼主的工艺是已经注册批准的嘛？理论批量是一个范围，会让人怀疑工艺可操作性，挑战你的工艺验证是否做的充分，不同的批量实际投料量，都对应同一个工艺参数？工艺规程对应的批生产记录如何合理设计。
https://www.ouryao.com/thread-463255-1-1.html

10、 [质量控制QC] 请问流动相PH调节允许范围的问题
问：HPLC流动相调PH的允许偏差范围一般是多少？哪里有相关的规定吗？如果质量标准中规定调PH为4.0，那么实际调PH的允许范围是多少？
答：首先流动相pH允许范围需要根据耐用性实验确定。
±0.2依据是USP和EP药典中的通则。这也是分析方法学耐用性验证时pH变化范围的来源。中国药典通则中没有相关规定，但是你做分析方法学验证后就可以自己规定了。
±0.05的依据是2015版药典中弱缓冲液或无缓冲作用溶液的pH值测定，允许有±0.05的误差，这个其实不算依据，只是设备的性能水平。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=463214&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

寂寞雨中行

终于上榜了

syhorchid

一周问答，继续关注。

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辛苦啦！

空心

山顶洞人

寂寞雨中行 发表于 2018-11-26 20:45
终于上榜了

哪一个啊？

云水风度

喜欢一周问答，继续关注。版主辛苦啦！

幸福萍萍

辛苦了，版主老师。谢谢

心中一片蓝

这个题材非常好

hongyu

辛苦  辛苦

徐永东09251814

辛苦辛苦，这个真的很好，很受用