无菌*偏差*风险评估#风险(紧急讨论题）

石头968

对于无菌生产来说，其过程控制的“严苛性”大家都是知道的，其风险之大，可以用“人命关天”来形容。

一旦无菌生产工艺经过验证，培养基灌装的各种“干预”经过验证，那么当实际生产中发生类似于“验证过”的情形，应该都是可以接受的。

但是，生产中发生的一些“异常事件”并不都是经过培养基灌装验证过的“干预”。

比如：

1、灌装之前的一段时间，A级区的层流突然停了，再开机经过自净后可否继续生产？

2、无菌过滤器，在灌装结束后，完整性测试未通过，下一步怎么做？

3、无据API生产，出料之前，A级层流停了，再开机经过自净后可否继续出料？

4、无菌API生产，铝桶无菌分装过程，粒子持续有规律的超标？

5、无菌生产过程中，B级区空调突然故障停机，紧急处理恢复后可否继续生产？

诸如以上事件，假设您培养基灌装时都没有验证过，那么这肯定属于“偏差”，应急措施、下一步是否可以放行中间产品或允许继续生产？

如果说A、B级空调或层流停了，再开机自净，环境监测符合要求了，但是停机阶段的污染风险，还是无法预知的，尤其是对于无菌生产来说，对于过滤器完整性不合格、环境有规律的污染，风险肯定也是严重的。

环境重新灭菌，显然是不太现实的。

产品全部报废处理，显然也不是我们愿意做的。

如果说等着无菌检测出来再放行做下一步，那么时间肯定也来不及。

即使我们可以等，但是检测结果无菌合格，就可以说这批中间产品没有问题吗？就可以放心的进行下一步吗？

显然答案是否定的，因为不是全检，无菌的风险还是很大。

如果不等检验结果出来，我们可以进行风险评估，对中间过程进行放行，但是我认为，无菌风险的评估，实在太难了，风险太大了，哪怕有一支染菌，也是致命的。

即使成品取样的无菌检测结果合格，也只代表被取样的样品无菌合格，也不能代表整批产品每一支都是无菌合格的，因为出现了比较严重的偏差。

这时候，偏差的风险评估对于放行来说有多大的意义？有多大的风险？

如果无菌检查，有一次检查不合格，全部产品报废，这是毫无疑问的。

如果样品无菌检查都合格，我想以此来放行，纠结，这风险该有多大啊？

大家赶紧讨论一下我们下一步到底怎么做，质量风险最小，经济损失最小？

Jacky_yan

坐个沙发，我们不是做无菌生产的，不多说，顶起

┽o往事如风℃

你那过滤器怎么是在灌装结束后才做完整性试验？你那过滤器就一道吗？个人感觉你这样做风险太大。我们都是两道过滤系统预防有一道出现完整性不合格。

┽o往事如风℃

无菌分装过程中，在分装机头、机台附近出现有规律粒子不合格应该是正常，但是不知道你说的有规律粒子不合格是那个部位？

┽o往事如风℃

无菌分装，我们在验证的时候模拟了，层流和背景高效突然停止10、20、30分钟，情况下的应急措施。对于超出30分钟的我们停产需要重新处理！

石头968

┽o往事如风℃ 发表于 2012-7-30 11:26
你那过滤器怎么是在灌装结束后才做完整性试验？你那过滤器就一道吗？个人感觉你这样做风险太大。我们都是两 ...

无菌过滤要求灌装前、后都要做完整性测试，前、后都合格才行

石头968

┽o往事如风℃ 发表于 2012-7-30 11:26
你那过滤器怎么是在灌装结束后才做完整性试验？你那过滤器就一道吗？个人感觉你这样做风险太大。我们都是两 ...

只是假设，出了问题该怎么办，征集意见

石头968

┽o往事如风℃ 发表于 2012-7-30 11:34
无菌分装，我们在验证的时候模拟了，层流和背景高效突然停止10、20、30分钟，情况下的应急措施。对于超出30 ...

啊，还真做了啊，如果是裸露的开口操作，也可以停A级？没任何问题？培养基灌装结果通过？
太神奇了，一般企业肯定不敢做，失败一次，很惨！
请教：可否详述一下？

石头968

┽o往事如风℃ 发表于 2012-7-30 11:34
无菌分装，我们在验证的时候模拟了，层流和背景高效突然停止10、20、30分钟，情况下的应急措施。对于超出30 ...

超出30分钟的我们停产需要重新处理！
环境可以重新处理
产品呢？

石头968

┽o往事如风℃ 发表于 2012-7-30 11:28
无菌分装过程中，在分装机头、机台附近出现有规律粒子不合格应该是正常，但是不知道你说的有规律粒子不合格 ...

当然是RABS里面了，比如说分装部位、出瓶部位……

qjxsn

风险评估太抽象，泛围太宽，因素太多

┽o往事如风℃

石头968 发表于 2012-7-30 11:48
无菌过滤要求灌装前、后都要做完整性测试，前、后都合格才行

我可能没有把问题说明白，灌装之前就过滤完了并做完完整性测试了，灌装结束没有必要再做吧?

┽o往事如风℃

石头968 发表于 2012-7-30 11:54
当然是RABS里面了，比如说分装部位、出瓶部位……

假如分装部位出现有规律的粒子不合格，你应该和以前的检测结果对照一下，假如这个部位以前就是有规律出现粒子不合格，可以不用担心，假如是突然出现的情况，需要查找分装机头是否出现抖动或者搅拌速度出现问题。你这出瓶部位是是指隧道出口？

┽o往事如风℃

石头968 发表于 2012-7-30 11:52
啊，还真做了啊，如果是裸露的开口操作，也可以停A级？没任何问题？培养基灌装结果通过？
太神奇了，一般 ...

我们做的是培养基模拟验证，开始做的10、20、30分钟不理想，我们改成5、10、15分钟，连续三批培养基，全合格。最后我们定标准：层流异常不超过10分钟，在次期间生产的单独存放请验，合格后放行。

野性之吻

很棘手的问题

┽o往事如风℃

{:soso_e100:}石头老师关于你第一条：灌装前层流异常，开机后自净后再生产可以啊！你可以先检测一下环境的尘埃粒子，先做一下静态沉降菌，和浮游菌。表面微生物。生产后再做动态的沉降菌和浮游菌，表面微生物。成品抽检按异常抽样。把这些检验结果和原先的检测数据对照。全合格成品放行！

石头968

┽o往事如风℃ 发表于 2012-7-30 12:42
我可能没有把问题说明白，灌装之前就过滤完了并做完完整性测试了，灌装结束没有必要再做吧?

不是终端过滤啊
是单独的无菌储罐
哪无菌过滤结束也要做完整性测试

石头968

┽o往事如风℃ 发表于 2012-7-30 12:47
假如分装部位出现有规律的粒子不合格，你应该和以前的检测结果对照一下，假如这个部位以前就是有规律出现 ...

我想知道的还不是查找原因，是想知道中间产品怎么放行，怎么评估，下一步怎么做？
是不是这批产品必须报废了
还是评估一下就可以放行
风险评估的风险有多大？

yuansoul

具体问题具体分析吧，假设。。。不好说

石头968

┽o往事如风℃ 发表于 2012-7-30 12:51
我们做的是培养基模拟验证，开始做的10、20、30分钟不理想，我们改成5、10、15分钟，连续三批培养基，全合 ...

如果做过培养灌装验证，那是瓶瓶全检的结果，据有说服力
如果没做过，出现这种情况，不好评估了