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本帖最后由 王小妞 于 2019-12-2 11:09 编辑
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本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”修订
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。
PS：诚招冠名商！ 问：验证文件批完后测试方法或者标准变了，这个变更流程在文件中是如何规定的？版本号是如何控制的？是这本文件升版本还是怎么样处理的？ 答：long_five：这个情况属于变更。验证中的变更流程如何实施，这看你们相关管理文件中如何规定的。如果是新建项目首次验证，这种变更可以走验证体系的变更。当然，如果是想把自己公司搞的疲惫不堪，也可以走质量体系的变更。某上市公司，我们为其做的质量体系，甲方一定要设备验证过程中的变更一定要走体系变更，我们多次建议他们仍然坚持。好吧，后来进行过程中慢慢搞不下去了，搞下去要花很多成本。 根据最新ISPE调试与确认第二版，参考其中的变更管理的规定。建议走验证体系的变更（变更大致流程和质量体系变更类似，过程相对简单一些）。具体实施可以规定验证文件的版本或修订号，发生变更，文件版本号或修订号依次升，就可以了。 如果企业不是首次验证，不是新建项目，是老项目的定期验证。建议按照质量体系的变更流程来走。就是需要完善的变更相关的文件，变更批准后，按照变更意见，修改验证文件（还是验证文件需要版本号或修订号依次上升），重新实施某项验证或测试。 yhdaizy@163.com：变更是主动的，对人员的能力和原则性要求更高，变更是复杂的，尤其是验证的，可大可小根据情况。如你说的“测试方法或者标准变更”，是因为验证方案审核时不严谨，与相关法规或指南不一致，简单处理换页（首次确认，设备还没使用），严格处理走验证变更升版。如果不是首次确定，就复杂了，需要走公司变更管理，调查首次的问题！ 问：D级区和C级区洁净服清洁消毒的有效期是多久？参观人员进入D级区不换鞋，只穿戴鞋套这样合不合理？ 答：小章章68：C级洁净服规定7天，做8天的验证，就可以；D级可以为7天，做验证就可以。 小平果果：1、有效期需要验证后才能出结果。2、看你鞋套的样式和材质，如果是普通的那种一次性鞋套不行，走几步就破了。 问：在《化学药物质量控制分析方法验证》中关于重复性：1、重复性：重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人 员测定所得结果的精密度。重复性测定可在规定范围内，至少用 9 次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的试样，各测定 3 次，或 100％的浓度水平，用至少测定 6 次 的结果进行评价。重复性中“制备3个不同浓度的试样，各测定3次”和我们平时做回收率不是一样吗？为什么我们平时都是用“100％的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价”而不是直接用回收率的数据算重复性？这样可以吗？如果可以怎么计算呢？如果不可以，什么原因呢？ 答：★风★：重复性最好用同样的样品6次测定数据来做，那样的话RSD会好得多，如果是用3份不同浓度的9次数据的话RSD有可能是超标的。不同产品可能也会有不同，但是我了解到的会存在上面说的情况。用回收率的数据来评价的话误差有可能会大，因为一般回收率都是加样回收率吧，加进去的标准品对测定结果有一定影响。 问：菌株（如斜面）的药典存放条件是零下几度？我药典没查到，以前是零下20，现在是零下30？ 答：瓶瓶：这取决于公司文件的规定吧，菌种的保存方法有很多种的。
1.传代培养保藏法，又有斜面培养、穿刺培养、疱肉培养基培养等（后者作保藏厌氧细菌用），培养后于4—6℃冰箱内保存。
2.液体石蜡覆盖保藏法是传代培养的变相方法，能够适当延长保藏时间，它是在斜面培养物和穿刺培养物上面覆盖灭菌的液体石蜡，一方面可防止因培养基水分蒸发而引起菌种死亡，另一方面可阻止氧气进入，以减弱代谢作用。
3.载体保藏法是将微生物吸附在适当的载体，如土壤、沙子、硅胶、滤纸上，而后进行干燥的保藏法，例如沙土保藏法和滤纸保藏法应用相当广泛。
4．寄主保藏法用于目前尚不能在人工培养基上生长的微生物，如病毒、立克次氏体、螺旋体等，它们必须在生活的动物、昆虫、鸡胚内感染并传代，此法相当于一般微生物的传代培养保藏法。病毒等微生物亦可用其他方法如液氮保藏法与冷冻干燥保藏法进行保藏。
5．冷冻保藏法 可分低温冰箱（-20—-30℃，-50—-80℃）、干冰酒精快速冻结（约-70℃）和液氮（-196℃）等保藏法。
6．冷冻干燥保藏法 先使微生物在极低温度（-70℃左右）下快速冷冻，然后在减压下利用升华现象除去水分（真空干燥）。
有些方法如滤纸保藏法、液氮保藏法和冷冻干燥保藏法等均需使用保护剂来制备细胞悬液，以防止因冷冻或水分不断升华对细胞的损害。保护性溶质可通过氢和离子键对水和细胞所产生的亲和力来稳定细胞成分的构型。保护剂有牛乳、血清、糖类、甘油、二甲亚砜等。 问：验证都要做三次吗？做一次可以吗？ 答：wyqsz：不是必须的，但是不做三次的话，需要有充足的理由，而且检查时会有被质疑的风险。 -对于工艺验证、清洁验证，GMP中已经明确了通常不少于三批，应该遵守比较好。
-对于设备和仪器的确认，没有说明要几次，企业可以自己评价。如果强调重复性的，三次或以上；如果是强调功能有无的，可以考虑减少。 问：在做茶包制剂时，微生物样品如何稀释、吸取，将内容物用生理盐水溶解后成糊状，刻度吸管根本吸不动，怎么办？ 答：木槿123：霉菌必须要有十倍稀释，而且第一步就很难吸出来。 gx真武阁：1.加大稀释倍数。2.刻度吸管口削掉一小节。 问：目前工艺上要求是粒径60目的原料，现要有粒径200目的原料，想用这个粒径200目的原料来生产是否可行？ 答：liupharmacist：既然注册工艺要求使用60目的原料，那么必有其合理性。你擅自将原料粒径变更为200目是不恰当的。 至少要通过验证来证明使用这种粒度的合理性，并且按照“已上市药品生产工艺变更指导原则”的要求，做工艺变更申报。 Huihuanqing：工艺上要求使用60目的原料，是经过工艺验证的吧，说明粒径大小对生产是有影响的；至于说改变成200目的原料是否可行，肯定要评估和验证过之后才可以判断，用事实说话！ 问：1、贵公司的纯化水及注射用水系统消毒周期定的是多久啊？1周，2周，3周，一个月，还是其他的周期？顺便标明贵公司的剂型，如小容量无菌注射剂。 答：大海00：指定一个初期保守消毒频率，通过微生物测定确定了系统的运行特性之后，就可以制定例行消毒频率了。 jaby520：纯化水一个月一次巴氏消毒，注射用水一周纯蒸汽灭菌一次。 yhdaizy@163.com：纯化水巴氏消毒3周，注射用水系统过热水灭菌4周，小容量注射剂。 Xqliu：纯化水系统，两个月一次巴氏；注射用水系统，五周一次过热水。原料、无菌、非无菌。 问：单位QC部门的恒温恒湿箱目前已经增加了温度探头，用于和3M箱本身显示温度做平行对比，确保温度的准确性。但是客户审计过程中，质疑增加温度探头需发起变更，想咨询下各位老师的意见。 答：朱红雪：应该走变更控制程序，虽然不一定要重新验证，但也要经过评估才知道需不需要。 辅料：这得看你的温度探头是怎么加的，如果就是加进去一个热电偶然后一条线从门缝出来外接一个单独温度显示器并且恒温恒湿设备本身没有发生改变的可以考虑不用重新设备确认，变更还是要有的，因为这台设备所产生的数据增加了，而且很可能是增加了关键工艺参数的数据；但是要关注的是你增加了对比探头，那么就要确定好新增加的探头的位置，箱内的装载方式不能干扰到温湿度采集，如果两个探头位置较远那么就需要根据实际情况进行评估了，或者重新验证温度分布等。 “赤健天麻，聪明人一辈子不糊涂的保护神。” 联系方式: 天麻妹18284005401； 杨曙光13908125612； 微信同号。
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发表于 2019-12-2 11:08:14
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