问个有关持续工艺确认的问题

flamingf

Mr杨 发表于 2020-3-19 15:11
2b应该懂得，兄弟额

8楼说了。
但是现在没有大神解决我问的问题啊

Mr杨

Mr杨 发表于 2020-3-19 15:11
2b应该懂得，兄弟额

你这个问题从一开始就错了，不是要检测多少批，而是每一批你都要进行持续确认，确认关键工艺参数和关键质量属性是否持续受控，因为至少20批才有统计学意义所以20批出一次报告。

flamingf

Mr杨 发表于 2020-3-20 09:42
你这个问题从一开始就错了，不是要检测多少批，而是每一批你都要进行持续确认，确认关键工艺参数和关键质 ...

不是啊，每一批都要检测是对的，但是后面不需要都像2b阶段的那种检测强度啊。只有3a阶段需要2b阶段的检测强度，所以现在的问题就是3a阶段的这种检测强度要多少批以后（数据正常的话）可以转为正常检测强度的3b阶段。

Mr杨

flamingf 发表于 2020-3-20 10:12
不是啊，每一批都要检测是对的，但是后面不需要都像2b阶段的那种检测强度啊。只有3a阶段需要2b阶段的检测 ...

日常检测按中间体、成品质量标准检测就可以了呀。工艺验证中你可以增加额外测试。这个不是持续工艺确认的问题。国内没有3a 2a 2b的说法。只有研究阶段，首次工艺验证，持续工艺确认，定期再验证。也就是说你在研发及试生产阶段就应该有初步的中间体、成品标准，中试后就应该确定下来，申报资料提交批件下来，按注册批准的标准检测就可以。

flamingf

Mr杨 发表于 2020-3-20 10:34
日常检测按中间体、成品质量标准检测就可以了呀。工艺验证中你可以增加额外测试。这个不是持续工艺确认的 ...

我们公司都是出口药品啊，现在就是想和国际接轨，按3a，3b的阶段来啊。FDA的指南里说过：“我们建议，在拥有足够数据产生有意义的变异估计之前，在工艺确认阶段中，在已经建立的水平对工艺参数和质量属性进行持续检测和取样。这些估计能为特定产品和工艺建立日常取样和监测水平和频率提供基础。检测能因此调整到一个统计学上适当的、具有代表性的水平。工艺变异应定期进行评价，并相应地对监测做出调整。 ”监测调整到日常检测前就算3a阶段。
现在一直想了解的就是，3a阶段需要检测的批次和原因。如何基于统计学代表意义确定的3a阶段需要检测的批次

liuchaons

flamingf 发表于 2020-3-18 08:09
我现在想问的就是30批起具体是依据什么制定的，而不是只说“有统计学意义”就要30批，具体出处是哪里？
...

这个问题论坛上有，应该是统计学理论：当样品数量大于30批的时候，样本的标准差s直接作为总体的σ的估计值，如果纠结于统计学理论需要花很多时间，应用才是关键

liuchaons

https://www.ouryao.com/thread-289472-1-1.html，看看这个吧

flamingf

liuchaons 发表于 2020-3-20 15:46
https://www.ouryao.com/thread-289472-1-1.html，看看这个吧

太感谢了！！！

麦田.守望

http://www.cjph.com.cn/CN/abstract/abstract2348.shtml#

赵nan405

涨知识了。

来自苹果APP客户端

flamingf

roadman 发表于 2020-3-20 22:48
http://www.cjph.com.cn/CN/abstract/abstract2348.shtml#

非常感谢！

zwwypj

PDA 60上有建议最好30批，有其他指导原则上看到过至少20批的说法，这个是依据统计学结果得出的，目的是通过足够的批次发现产品所有可能的正常变异。
3a阶段取样最好前面几批次与工艺验证批次保持一致，目的还是通过扩大额外取样的数量增加对于工艺的理解，但是具体还需要结合工艺确定，比如对于结构鉴定，工艺或者场地不变几乎不会变，所以也不是所有验证项目这里都需要重新做，还是要根据确认的目的通过风险评估结果进行筛选。
目前国内没有详细的规定，可以参考PDA60或ISPE关于CPV的一些指导文件。
关于统计方法，可以参考PDA TR59，基本我们常规用的，它里面都有。

高武

我们将持续工艺确认和年度质量回顾合二为一