蛋白自制标准品生物学活性标定

alamo

目前研发的重组蛋白是一类新药，没有标准品和对照品，只能用自己的产品作为自制标准品进行生物学活性测定。
生物学活性检测采用的是细胞法，每次EC50的误差范围比较大。

应该怎么体现自制标准品的生物学活性稳定性？  具体可以采取哪类指标。

ireneyl

只有做过生物类似药，新药没有具体的经验
从做生物类似药来看，用细胞来做活性，EC50误差范围大很正常，我们试图统计过ec50，但是确实是波动大。
新药建议从一批工艺稳定（或者说你们内部比较认同的工艺）的产品（2L、50L、几百升都可以）着手，以此为标准品，再来看其他批次产品的相对活性。

alamo

ireneyl 发表于 2020-3-28 16:02
只有做过生物类似药，新药没有具体的经验
从做生物类似药来看，用细胞来做活性，EC50误差范围大很正常，我 ...

感谢回复！
自制标准品我们是采用中试规模的样品。并以此为标准品计算其他批次的相对活性，现在为止检出其他批次也正常，通常在70~150%相对。
主要困扰是在自制标准品的长期稳定性中，对活性的稳定性进行说明，本来期待是采用EC50的一定范围来表示，结果发现波动太大了。
这个地方我们就想一些有国际标准品的生物制品，其活性的稳定性是怎么考虑的，有效期又如何定？

ireneyl

alamo 发表于 2020-3-28 16:16
感谢回复！
自制标准品我们是采用中试规模的样品。并以此为标准品计算其他批次的相对活性，现在为止检出 ...

看看有没有有经验的人，来回答你的疑问。
如果是我做，可能会选择最新生产的批次作为对照，看看对照品相对于最新生产的批次的活性（有点既当裁判又当运动员的感觉）。 因为通常会认为新生产的批次活性是比较好的。
再说，稳定性不只是生物学活性一个指标，肯定也要参考其他理化指标来考虑。

alamo

ireneyl 发表于 2020-3-28 16:32
看看有没有有经验的人，来回答你的疑问。
如果是我做，可能会选择最新生产的批次作为对照，看看对照品相 ...

谢谢！ 其它方面的稳定性都会通过CQA批检指标来确认，这个部分确实说没有啥好办法。

wflyxm

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江左盟

也被这个问题困扰，像EC50法波动太大了，具体需要如何定义可接受标准目前貌似没有法规上的说明

零点昌昌

EC50的波动确实大。我们也是在苦恼这个，有在考虑根据检测情况，统计并设定一个比较宽的范围。在此范围内，算稳定。如果出现持续明显的变化趋势了，就判定不稳定。

alamo

零点昌昌 发表于 2020-11-10 16:47
EC50的波动确实大。我们也是在苦恼这个，有在考虑根据检测情况，统计并设定一个比较宽的范围。在此范围内， ...

是的，以前有试过33%~300%，仍然可能有超过限度值的点，所以可能只能通过持续的明显趋势来判定。

花面丫头@唐

波动这么大的话，作为标准品来讲如何保证放行的产品质量呢？