《蒲答》论坛问答一周精选（2021年05月27日-2021年06月06日）
遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。
本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
1、[生产制造]湿法制粒改为一步制粒属于什么程度的变更？
问：中药颗粒剂产品原来是湿法制粒，把辅料和浸膏放入槽型混合机制软材，摇摆制整粒，再到沸腾制粒机中干燥。现在直接在沸腾制粒机中一步制粒和干燥。按照《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》，这个制粒工艺变更属于变更管理中的哪种程度？中等还是重大？《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》中变更工艺的中等变更：（7）变更药液的浓缩、干燥方式，对活性成份或指标性成份含量等不产生明显影响的。（12）变更普通口服中药制剂复方或单方制剂的制药方式，对制剂质量不产重复影响的。（13）变更口服固体制剂成型工艺中的干燥方法，对制剂质量不产重复影响的。按这些条款是否可以是中等变更？
答（论坛ID：18809939563）：你们这个情况跟我们之前一样，不过我们是一步制粒改成了摇摆湿制粒，产能提高了不少。我们是划分到了中等变更，建议你写个评估，提前评估一下对成品的影响什么的，颗粒硬度和溶解性你们可以做一下实验，我们这是有一些影响。
2、[生产制造]剩余物料，你们是怎么处理的？
问：某批药品，计划用量2000克，结果来了个大神，收率干到85％，嚯嚯，某些材料就剩余了。那剩余的材料你们是咋处理的：1、转做研发项目用料；2，用作下批物料。我们，质量负责人直接牛逼，一个字，丢。用作下批，是直接使用，还是和下批做个混批？
答1（论坛ID：毛驴张）：你们那些要混批使用的！我就纳闷了下批生产的产品含量以及相关数据与这批相近吗？就敢混。是，考虑成本，但是你在高风险的情况下去执行不可控的几率，这不是在耍流氓吗？与其混批后不合格两批共同销毁，为什么不直接一批销毁。孰重孰轻这么简单的问题为啥非要耍下大刀后再认命。所以说制药不是让你去挑战那点不可控的几率，而是要最大化的保证药品的安全、合格性。
答2（论坛ID：a7813169）：质量管理也要兼顾企业经营的现状，直接丢掉会造成企业成本的增加，建议做好台账和记录，在保障质量的前提下，下批次可以混用；下批次生产的药品可以采用该批次原料的有效期，既确保了质量也不造成浪费。
3、[生产制造]洁净工作台、生物安全柜、层流罩等的送风是回风吗？
问：非生产人员，基础知识有限，请教下上述这几种和背景环境的洁净级别不等的设备，他们的送风来源？还有就是它们排出的风的去向？和背景环境的空气会有相互交叉吗？
答1（论坛ID：JIANG12345）：在洁净室内用于部分区域针对部分操作需要保持洁净以免污染，可以选择层流罩，直接从房间取风，自带高效过滤器，满足A级环境要求即可。生物安全柜看等级，常规的A2可直接在房间内取风排风，B2等级需直排到室外。生物安全柜有YY可以参考的。
答2（论坛ID：cloudsky）：层流罩一般不从洁净室采风的，是从风管直接供风的。层流罩所以有初效和中效过滤器，末端装高效。所以它比洁净工作台和生物安全柜的构造要繁琐。
4、[工程设计与设备选型]关于高效过滤器更换周期过短问题？
问：车间的设计是在送风空调机箱内安装有粗效，中效，和高效过滤器。然后设备部门根据经验值每半年更换一下高效过滤器。看了论坛里的帖子说很多都是大于2年更换的。我就很好奇这种6个月更换一次的原因是什么？
答1（论坛ID：康贝123456）：初中效6个月清洗更换一次，没什么问题，高效2-3年更换。或者漏了更换。你6个月更换也没人说什么，大不了说钱多、闲的，或者风险意识高，大企业责任意识强
答2（论坛ID：wuzi123456）：一般就看压差咯，看各段过滤器堵不堵，维护就是基于这些要做的 还有看车间是不是产尘的，有没有合适的方式处理（设计问题）。原因可能很多，比如：愿意拿高成本换低风险、多道过滤设计有没问题、HEPA质量咋样、日常维护情况。
答3（论坛ID：LAZDNR）：送风空调机箱内安装的一般是预过滤、初效、中效，而高效应该是在车间各房间。预过滤更换很频繁，初效与中效更换都是初始压差的2倍，一般是初效是3个月左右（根据当地天气情况），而中效一般是半年左右更换。而高效一般更换是2-3年更换，同时需要进行高效完整性检测，完整性检测A级、 B级大多是半年进行一次。所以半年更换的是不是空调系统中的中效？但如果我理解错误，是半年更换高效的话，费用实在是有点高。
5、[质量控制QC]检验标准，有没有反驳的？
问：查询我所了解到的法规，未发现检验记录中一定要有标准的规定。只要在相关记录中有对应标准号就可以。有没有反驳的人？
答（论坛ID：classicboy）：GMP条款是最基础的要求。想做的更好就自己增加更多的内容。检验记录应当至少包括以下内容： 1、产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；
2、依据的质量标准和检验操作规程；
3、检验所用的仪器或设备的型号和编号；
4、检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；
5、检验所用动物的相关信息；
6、检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；
7、检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；
8、检验日期；
9、检验人员的签名和日期；
10、检验、计算复核人员的签名和日期。
6、[质量控制QC]检测样品中金属镉的含量是负数？
问：检测样品中金属镉含量两个平行样都是负数，平均值也是负数，在记录中体现是负数，那么在最终检验报告中是直接把含量的结果写负数还是写符合规定？
答（论坛ID：飞凌大圣）：出现负数，属于异常情况，要进行调查，不能盲目下结论的。
1、调查出现负数的原因，是设备异常？员工操作异常？还是对照品、样品本身有干扰？或者说方法本身有缺陷？
2、复测了没有？复测的结果是多少？不复测，原因又是什么？
3、委托第三方机构检测看看结果，跟你们的结果一致，还是不一致，如果一致，可以深入调查一下方法本身的问题；如果不一致，再分析可能存在的原因。
4、以上所有的情况都调查清楚了，你们也就离这件事的真相不远了。
7、[质量控制QC]检测报告可否多批合在一起出？
问：例如现在微限是每一个批次对应出一份报告，花在写报告的时间太多，能不能多批次合在一起，出一份报告就行？
答（论坛ID：九三）：对内时，不必再有个报告，原始记录即可，每个批次的原始记录中本都会出一个结论，这个通常就够了。还有微限项目通常不会单独做的，其是依附于某个产品之下的，原辅料、中间产品或成品，那么这些在检验完成后，汇总出一个报告就可以了，更不必单独出报告了。
问：大家做过的洁净服有效期是多久？有关注它的检验结果趋势的么？到第多少天时是超限的？
答1（论坛ID：Joyce1234）：我们洗好放在袋子里，我们取同一批次（我们验证清洗验证时一次洗6件，同时灭6件）清洗灭菌的，分别存放1、5、7、14、21，分别取一件进行测试，固定的位置。我们最长是21天，呼吸袋包装存放二更，没有长菌。
答2（论坛ID：无云007）：根据产品风险而定，即便做了效期验证，也不建议按照效期验证的来走，也要缩紧，因为日常清洗过程中，和洁净服清洗前的微生物负荷都不一样的（比如新洁净服和穿一天的洁净服是不一样的，每天洁净服的污染程度也是不一样的，所以要想完全保证洁净服的验证状态是不现实的，建议缩短验证周期的三分之一）。
9、[质量保证QA]文件管理中的盖章？
问：生效文件的“原件”、“受控”、“复印”的章印是否有颜色区分，如有的话是否有文件做支撑，哪份文件支撑？
答1（论坛ID：阳光蒲照）：文件和记录管理规程，原件只有一份，其余都是复印件，复印件加盖有效文本红色印章，文件有发放编号，登记管理中有记录。
答2（论坛ID：CZl1234）：没有那么复杂，颜色这些可以自己公司进行定义，没有哪里会强制规定怎么做，我说一下我们公司的做法：1、会有三个章，原件章，受控章，作废保留章/作废章；2、因为章有明显的字体区分，则都是红色（这个根据公司自己要求，有的公司受控章是蓝色）；3、承载这些要求，最好的文件肯定是《文件控制程序》了。
10、[质量保证QA]设计签字的地方谁来签字？
问：在GMP运行中，有的文件滞后，在职的时候签不了，比如一些长期稳定性报告的审核什么的。举个例子，比如说2020年起草的报告上，原先设计的是2年之后数据完成后，需要这个离职的人签字审核，可是2021年这个人离职了，那么到2022年设计签字的地方谁来签字？怎么处理比较好？
答（论坛ID：飞凌大圣）：GMP体系中，所谓的某个人签名，是指某个职位的这个责任人员签名，并非张三李四王五某个特定人员签字，企业不可能因为某人离职就不转了。 按照人员变更的手续正常流程走就可以，到时间需要签字，找对应职位的责任人就可以。
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 增值电信业务经营许可证编号：京B2-20243455 互联网药品信息服务资格证书编号：(京)-非经营性-2024-0033
发表于 2021-8-2 09:54:13
置顶卡
变色卡
发表于 2021-8-2 10:01:53
