【穆恩杯】除菌过滤工艺设计

药童12

除菌过滤工艺设计

   除菌过滤是指利用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。从定义中我们可以看出，采用的方法的物理的方法，将细菌留在了过滤器前端，这种方法不同于热力学灭菌法，也不同于辐照灭菌法。热力学灭菌和辐照灭菌最终都是将细菌杀死或的破环其遗传物质使之不能繁殖。而除菌过滤的关键在于滤芯的孔径，ASTM对除菌过滤器的标准定义是符合每平方厘米≥107CFU的缺陷假单胞菌进行挑战，而下游液体应是无菌的。必须都能够拦截住，才能称之不除菌过滤器，并不是说只要孔径能够达到0.22微米的过滤器就是除菌过滤器，他也可以更小，压空除水除油的过滤器也有0.1微米的，但他也不是除菌过滤器。

   过滤的原理是直接截留，其次就是吸附，吸附液体中的微生物，对于除菌过滤器，各个厂家都是一个通用的标准，也就是0.22微米，这也是法规的要求。一般我们会在除菌过滤器之前加一级预过滤器，这个预过滤器的作用可能是为了降低微生物负荷，对药液进行一个澄清的作用，也可能是为了过滤一些大的颗粒和杂质等，减轻除菌过滤器的压力，对于这个预过滤器每个厂家的标定物，截留物、操作条件都是不同的，没有一个公认的标准。

   对于无菌药品的生产，就当尽量缩短药液从开始配制到灭菌（或过滤除菌）的时间，并且应当制定相应的接受标准，对药液配制到除菌的时间。因为微生物一旦繁殖起来是非常快的，所以要控制过滤时间，因此法规也要求除菌过滤工艺应当进行验证，验证中应当确定过滤药液所需的时间以及过滤器两侧的压力，使用时限应当进行验证，虽然法规有说过滤器的使用时长一般不得超过一个工作日，我们就认为不要超过一个工作日，不信你超一个工作日试下，一查绝对是一个缺陷项。

    过滤系统的滤芯在离线灭菌时应老婆转移和安装过程的风险，在灭菌时就对滤芯我包装有一个要求既要保证能够执穿透又要防止在保存过程是微生物的侵入，一般需要进行两层包装。还有就是滤芯在进行湿热灭菌时保持一个竖直的状态有利于水汽的顺利排出。尽可能采取措施降低过滤除菌的风险，例如宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。通常通过两个或以上相同或递减孔径的过滤方式，统称为序列过滤。序列过滤系统中，如果在最终除菌过滤器前增加一个除菌级过滤器，并且确保两个过滤器之间无菌，以及控制过滤前介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml，这种情况下称为冗余过滤系统。冗余过滤系统中，接近灌装点的过滤器称为主过滤器，其前端的过滤器则称为冗余过滤器。冗余过滤系统使用后，如果主过滤器完整性测试通过，则冗余过滤器不需要进行完整性测试；如果主过滤器完整性测试失败，冗余过滤器必须通过完整性测试。另一种序列过滤系统是指在过滤工艺中经过验证需要一系列（两个或以上）的除菌级过滤器才能达到除菌效果的系统，那么这一系列的过滤器被认为是一个除菌单元，在使用后必须全部通过完整性测试。

DHW0099

likadu

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davidfee

1.第一段中除菌过滤与其它杀灭式的灭菌法的无菌保障水平的概念是有区别的。在除菌过滤的领域里实际上并不涉及到SAL值小于等于10E-6的概念，这是热灭菌法才要考察的灭菌能力。在国内，有份参考性文件里提到过对除菌过滤的效果的评判时引入了此概念，于是业内有从业者误解为除菌过滤也要达到上述SAL的确切水平，这一点很关键，也是体现除菌过滤法与其它四种灭菌法的差异所在；
2.第一段提出的ASTM的标准，这种理解是正确的，但是应突出采用这个标准进行工艺特定的验证（即细菌挑战），这样就能在具体实验层面获得数据并完成最终的书面的评估与确认。
3.第二段，0.22um不能理解为是法定要求，而且业内很多过滤器生产厂家的标准也并不统一，此段的表述存在误解。
4.最后一段有别字。
5.最后一段看上去更多是引用NMPA2018年85号文第一份指南中的部分段落，并无实践经验的体现。
6.综上，如果此文是谈及对除菌过滤工艺的个人理解，那么还相对切题；如果说是在讲除菌过滤工艺的设计，那文章内容还有很大的提升空间。

章鱼小丸子1

错别字有点多