胶囊剂的溶出行为与参比不一致

zeshine

各位英雄，本人现在手中有个胶囊剂品种，API是BCS4类药，具pH依赖，低pH高溶，高pH难溶，内容物的辅料是磷酸氢钙，微晶纤维素，羧甲淀粉钠，硬脂酸镁，二氧化硅，基础工艺时干法制粒，现在溶出过程出现以下异常
①原研在低pH（1.0）条件下不是快速溶出（15min85%），自制品却是（10min 就95%以上了），算f2根本不拟合，现已经排除胶囊的影响，确定是内容物的差异导致的，改变干法制粒的参数都没用。但其他几个介质自制品与原研品拟合都很好，
②把原料药进行了筛分处理，专门留大粒径API来制备，仍然没效果，解决不了自制品快速溶出的问题.
不知各位有什么建议

凉凉

这需要看是崩解快导致溶出不一致，还是崩解差异不大是原料药溶解导致溶出不一致，前者考虑辅料因素后者考虑原料粒径和晶型等因素

猫咪特工

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henryizhao

参考一下缓释技术？

zeshine

henryizhao 发表于 2022-4-28 21:24
参考一下缓释技术？

提供一下建议吧，缓释技术的范围太宽了

兴奋你我

微晶减少加入的比例

zeshine

兴奋你我 发表于 2022-4-29 10:06
微晶减少加入的比例

试过的，MCC和CaHPO4用量都是20%，最后调处方把MCC降到1%都没用，自制品10%溶出量还是95%以上

兴奋你我

那就估计是原料晶型不同，影响的了。

zeshine

木木杨1 发表于 2022-4-28 18:26
帮顶

又来混积分

猫咪特工

zeshine 发表于 2022-04-29 14:07
又来混积分

不是的，这个问题我也感兴趣，坐等大神解答

来自安卓APP客户端

hero8605

这样的问题，别人能帮到你的非常的优先。
1、参比制剂的处方组成做了逆向解析吗？用量有没有对上；2、参比制剂API的粒径、形态、晶型是否一致；3、所有的介质中参比与制剂的溶出现象能不能对的上；4、参比制剂和自制样品静态下在酸性介质中的溶出是否呈现比较大的差异。5、BCS四类，在胃中都否溶解完全，给药后是在胃中溶出还是胃中崩解肠溶溶出，Tmax是多少，不同规格Cmax的变化倍数是怎么样的？现在已经不是调溶出曲线的年代了，在处方工艺设计的时候，就要开始带着BE的思维了。

半醉

磷酸氢钙用量大不大，它有起泡剂的作用；用量减少是否有用

zeshine

hero8605 发表于 2022-5-9 16:11
这样的问题，别人能帮到你的非常的优先。
1、参比制剂的处方组成做了逆向解析吗？用量有没有对上；2、参比 ...

感谢回复1、针对用量问题，已经逆向剖析完成，用量一致。
2、针对API晶型问题，是一致的，针对粒径问题，原研D90约100μm，我们把自研的API从小到大的粒径筛选，都没能达到目的。
3、针对药代问题，这个药品胃部溶出释放85%以上（30min溶出度），但是Tmax要4~6h，因此我拿到这个项目时针对pH1.2介质有这么大差异时，对BE风险的评估是比较低的，主要是数据做的不好看。

ForrestGuo

胶囊手工填充的还是上机器填充的

暗月

我觉得，可能需要考虑一下磷酸氢钙

木木12345678927

处方中，只有磷酸氢钙是碱性辅料。不知道原研的崩解时间如何？如果不是快速崩解，处方中磷酸氢钙有可能是片芯pH微环境调节剂。因此不同粒径、不同型号的磷酸氢钙是有可能会影响溶出的。

snowheavyfly

1.0介质10min大于85了，还需考虑F2吗？

zeshine

snowheavyfly 发表于 2022-6-1 18:04
1.0介质10min大于85了，还需考虑F2吗？

自制品达到85%以上了，但是参比未达到

snowheavyfly

zeshine 发表于 2022-6-7 11:32
自制品达到85%以上了，但是参比未达到

参比未达到，在溶出的过程中，资质样品和参比制剂有什么样的不同现象吗，如果所有的辅料都是一样的，那么样品物料在混合的过程中的加料顺序是不是一致的，再一个，混合时间是会影响到溶出行为的，楼上也有人在说，磷酸氢钙的影响很大，可以考虑不同的磷酸氢钙试试