老化试验的样品数量及与工艺验证试样之间的关系

TKCAIZHIXIA

请教大家：我们公司现在研发的产品是一种高耗值的三类医疗器械产品，成品检每批需要16件产品，批生产规定的一般留样也是全检数量，现在考虑工艺验证以及老化（加速老化和实时老化）一起进行，现在的问题：1）按工艺验证需验证连续三批的话，我们一批是120件产品，那么设计到工艺验证需要用掉30件产品，如果要想把工艺验证和老化试验一起做的话，老化试验一批需要16*3（1、2、3年）*2（实时老化+加速老化)=96件，那我一批120件都不够工艺验证和老化试验的数量，那这种时候是不是考虑工艺验证和老化分开来做？2）对于高耗值的医疗器械来讲，老化试验每次都必须是成品检全检的数量吗，如果不是那要怎样取舍试验项目呢？

才女筱沐

有效期研究不一定每个时间点都需要全项目检验，有个原则，如果你的产品行标里规定有效期需要做哪些项目那么就按国行标来，据我所知，好多国行标及注册审查指导原则明确了有效期研究应做哪些项目，如果没有规定的话，你就自己定，但是你方案必须明确哪些是有效期研究必须开展的项目，必须有充分的理由

才女筱沐

无菌医疗器械有效期我专门开展过这个主题的培训，有兴趣可以看看

TKCAIZHIXIA

才女筱沐 发表于 2022-8-22 12:51
有效期研究不一定每个时间点都需要全项目检验，有个原则，如果你的产品行标里规定有效期需要做哪些项目那么 ...

谢谢才女，我们这个产品没有行标，我们是植入类无菌产品，那无菌是不是在有效期验证里面这个是必须要做的呢，毕竟这一个项目就得10件产品了？

TKCAIZHIXIA

才女筱沐 发表于 2022-8-22 12:54
无菌医疗器械有效期我专门开展过这个主题的培训，有兴趣可以看看

今年的培训内容吗？

Simon-阿川

1、工艺验证/确认样品与老化试验的样品

1.1 逻辑层面：加速和实时老化研究的样品，应是正常条件下生产的最终产品。何为最终条件下生产的样品呢？成功完成工艺验证/确认，证实工艺稳定之后，生产的样品方可认为是最终产品。所以，在逻辑层面，一般先完成工艺验证/确认，再生产老化试验、生物学、型检等样品；

1.2 实际风险层面：若工艺验证/确认阶段包含研究/验证的样品，风险很大，比如你3批验证/确认测试（16件）失败，那你整批120件就都毁了，尤其您还是3类植入产品，成本就很大了。

2、实时老化和加速老化设置时间点：2017年无源植入医疗器械货架有效期指导原则和2022年无源植入性医疗器械稳定性指导原则中，建议考虑3个点，比如您做3年，一般是0时刻、中间时刻、以及老化终点时刻，其余时间点可不做考虑。

3、老化试验测试项目：指导原则明确，加速老化和实时老化后，要同时评估产品性能和包装性能。您是3类植入类医疗器械，高风险，建议产品的性能按技术要求进行全检。出场检的项目一般只是技术要求中的常规检测项，出厂检合格，不能代表技术要求合格，存在风险。

迷之久远

多批次累计数量验证。连续做几批当一批来验证。工艺验证和老化多批次交叉进行。

zh11314

医疗器械产品（非体外诊断试剂）是否需要提交不同批次产品的稳定性或包装验证等研究资料？
答：对于大多数医疗器械（非体外诊断试剂）而言，产品的稳定性和有效期通常取决于产品所用原材料和老化机理，如热老化、光老化等。在原材料性能、生产工艺和包装材料保持稳定的情况下，原则上不同批次不应对产品的稳定性和有效性产生影响。因此，是否需要提交不同批次产品的稳定性或包装验证等研究资料应结合产品特点和技术要求统筹考虑，若产品具有特殊性，比如含有生物活性物质等，则可考虑提交不同批次的相关研究资料。其他情况，原则上不强制要求。

器审中心答疑，老化1批即可

TKCAIZHIXIA

Simon-阿川 发表于 2022-8-22 17:35
1、工艺验证/确认样品与老化试验的样品

1.1 逻辑层面：加速和实时老化研究的样品，应是正常条件下生产的 ...

首先非常感谢您的回复。1）前期我们是做了很多的工艺验证相关事宜的，只是没有按照工艺验证方案那样的要求进行连续三批做，所以在考虑按工艺验证方案做的时候就想着连老化一起做了。2）我们老化方案现在是按照1、2、3年来做的，第0年不就是成品检验吗？3）现在老化方案里面是有产品性能和包装性能的，我们的成品检验是包含了技术要求所有项目的，所以需要16件产品做试验，这样的话如果老化试验也是全检的话确实会需要很多的试样，所以再纠结这个事情要不要和工艺验证一起做。

dgde

Simon-阿川 发表于 2022-8-22 17:35
1、工艺验证/确认样品与老化试验的样品

1.1 逻辑层面：加速和实时老化研究的样品，应是正常条件下生产的 ...

这都没人给你小心心

Simon-阿川

TKCAIZHIXIA 发表于 2022-8-23 08:32
首先非常感谢您的回复。1）前期我们是做了很多的工艺验证相关事宜的，只是没有按照工艺验证方案那样的要 ...

1和3，如前面的答复，你可以一起做，企业自己承担相应的风险。
2、加速老化建议做3个点，只检测2个点，毕竟加速老化是附条件接受的试验，产品最终的货架有效期是以实时老化为准的，实时老化你想做1、2、3年没问题。这样，可以减少一次老化测试的样品。

两种方式都可行，自己分析清楚风险即可，每个公司承担风险的能力不一样，所以没什么好纠结的

Simon-阿川

dgde 发表于 2022-8-23 08:46
这都没人给你小心心

TKCAIZHIXIA

Simon-阿川 发表于 2022-8-23 09:03
1和3，如前面的答复，你可以一起做，企业自己承担相应的风险。
2、加速老化建议做3个点，只检测2个点， ...

要的，非常感谢您的指导，第一次做这个验证内容，公司也没有人指导，只能摸索，真心感谢您的耐心指导。

TKCAIZHIXIA

zh11314 发表于 2022-8-22 19:33
医疗器械产品（非体外诊断试剂）是否需要提交不同批次产品的稳定性或包装验证等研究资料？
答：对于大多数 ...

是吗？我咨询的人基本都说要做三批次，所以也很纠结，没经验很苦恼啊

dgde

Simon-阿川 发表于 2022-8-23 09:09

请教一下老化的问题如图，2017和2022的指导原则，把这个连续三批的取消了，是不是可以认为现在做加速老化，可以不用做三批，可以做一批
（还有就是其实我接触的，就算是三批一般其实就一个批，只是分了三个批号而已，没有实际意义，只是每次的检测量多了而已）

Simon-阿川

dgde 发表于 2022-9-9 15:58
请教一下老化的问题如图，2017和2022的指导原则，把这个连续三批的取消了，是不是可以认为现在做加速老化 ...

我目前也没有用3批次，逻辑上，用于做老化的样品应该是最终产品，什么情况能代表最终产品？自然是经过工艺验证/确认的样品，工艺验证/确认已经证实了批量间的稳定性，所以老化用一批和三批，理论上应该是一致的。

dgde

Simon-阿川 发表于 2022-9-9 21:15
我目前也没有用3批次，逻辑上，用于做老化的样品应该是最终产品，什么情况能代表最终产品？自然是经过工 ...

稳定性已经确认过，这个依据很重要，逻辑上跟审评老师到时候也能解释

dgde

Simon-阿川 发表于 2022-9-9 21:15
我目前也没有用3批次，逻辑上，用于做老化的样品应该是最终产品，什么情况能代表最终产品？自然是经过工 ...

晚上9点还在回复，辛苦

风kjtw5ppm

才女筱沐 发表于 2022-8-22 12:54
无菌医疗器械有效期我专门开展过这个主题的培训，有兴趣可以看看

我是你粉丝哦，什么时候培训阿