批量变更是否需要清洁验证

chashuang

公司有一品种所用原料药A，有2个批量，分别是50万片和100万片。现在公司增加了一家原料供应商原料药B，二类变更工作已经获批，批量是50万片，现在公司想再弄个100万片，问下，这种情况，在进行工艺验证的同时需要做清洁验证吗？还需要做中间产品储存效期验证吗？

阳光蒲照

你这不是原料供应商的事情吗？原批量50万片，增加一个批量100万片。10倍以内
可以参考：20210210药闻天下 已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）
（一）原料药批量的变更
1、微小变更
1.1、变更情况
原料药的生产批量变更在原批准批量的10倍以内（包括10倍）。
1.2、研究验证工作
（1）说明批量变更的具体情况和原因，对变更前后的生产工艺
及生产设备的设计及工作原理进行对比分析，对变更后的批量进行研
究和/或验证。对于无菌原料药，还需进行无菌/灭菌工艺验证。
（2）提供变更后一批样品的批生产记录。
（3）对变更前后的样品进行质量对比研究，变更前后样品的杂
质谱、关键理化性质等应保持一致，应符合相关指导原则的要求。
（4）对变更后 1-3 批样品进行检验，应符合质量标准的规定。
（5）对变更后首批样品进行长期稳定性考察，并在年报中报告
该批样品的长期稳定性试验数据。

westwoo

不需要
原料是同一个，100万批量在A的时候做过了，原则也没有要求你去做

13712754309

工艺处方都没变，应该是不用

加油玉儿

不需要，残留计算涉及的是最小批量

zjtyw

都不需要。清洁验证与供应商没有关系。

seo_0401

因为原料药供应商改变，批量变更工艺验证需要进行中间体的效期考察，变更后的原料药为已获得批准的原料药，一般按照中等变更管理。
变更后的原料药 如 尚未获得批准，按照重大变更管理。均需要 进行以
下 研究验证工作：
1
、说明变更的具体情况和原因。
2
、提供变更前后原料药的质量标准。
3
、对变更前后的原料药进行全面的质量对比研究，与制剂质量
相关的 关键 理化性质 （如晶型、粒度等）应 保持一致 ，变更后原料 药的杂质控制应符合相关指导原则的要求。
4
、对采用变更前和变更后原料药制备的制剂进行质量对比研究，
变更前后样品的溶出曲线、 关键理化性质 应保持一致，杂质控制应符
合相关指导原则的要求，制剂质量应保持一致。
5
、对采用变更后原料药连续生产的三批制剂进行检验 应符合
质量标准 的 规定 。
6
、对采用变更后原料药生产的三批制剂进行加速及长期稳定性
考察，申请时提供 3 6 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳
定性情况进行比较 变更后产品的稳定性不低于变更前 。7
、如变更前后制剂的溶出曲线、关键理化性质等存在差异，一
般需考虑进行生物等效性研究，如申请免除生物等效性研究，需进行
充分的研究和分析。此种情形应按照重大变更管理。