马来酸依那普利

18168320582

请问一下大佬们，我在做马来酸依那普利的时候，采用湿法制粒，为何在烘干后颗粒吸湿会很严重，处方中只有马来酸依那普利原料药，乳糖，淀粉，无水碳酸钠和硬脂酸镁。其中乳糖占比80%，碳酸钠占比2.5%，原料药占比5%，淀粉占比11%，最后才是硬脂酸镁。我称取大概48g左右的颗粒，放在温度25度，相对湿度50%的环境下24小时吸湿0.12g的水分，这是为什么，是这个药不能采取湿法制粒吗？求大佬们解答一下，谢谢

wzzz2008

吸不吸湿，和能不能用湿法制粒，没有直接关联。

18168320582

wzzz2008 发表于 2024-8-5 09:18
吸不吸湿，和能不能用湿法制粒，没有直接关联。

那我应该网什么方向上去考虑

Sijjrn

用DVS测下颗粒在什么湿度条件下会吸湿。这个可以作为中间体存放条件的考察依据之一。

guangximin

放置24小时，才增重0.25%，吸湿不严重。并且你处方中有无水碳酸钠，碳酸钠会与空气中的水结果成碳酸氢钠吧

Sijjrn

这个产品就是用的湿法制粒工艺。

18168320582

Sijjrn 发表于 2024-8-5 09:27
用DVS测下颗粒在什么湿度条件下会吸湿。这个可以作为中间体存放条件的考察依据之一。

没有这个仪器

Sijjrn

18168320582 发表于 2024-8-5 09:31
没有这个仪器

委外呀，这仪器一般不自己买，太贵

18168320582

guangximin 发表于 2024-8-5 09:29
放置24小时，才增重0.25%，吸湿不严重。并且你处方中有无水碳酸钠，碳酸钠会与空气中的水结果成碳酸氢钠吧

我看参比上用的都是碳酸氢钠，那我是不是可以将碳酸钠换成碳酸氢钠呢

18168320582

Sijjrn 发表于 2024-8-5 09:32
委外呀，这仪器一般不自己买，太贵

这个是我们外贸部请求的打样，需要我们给一个合理的处方就好了，暂时不需要我们去投入研发生产。

guangximin

18168320582 发表于 2024-8-5 09:32
我看参比上用的都是碳酸氢钠，那我是不是可以将碳酸钠换成碳酸氢钠呢

参比上用的都是碳酸氢钠，那你为什么用碳酸钠呢？

18168320582

Sijjrn 发表于 2024-8-5 09:30
这个产品就是用的湿法制粒工艺。

但是我也有看到不是用湿法制粒的，用的是干法制粒。

18168320582

guangximin 发表于 2024-8-5 09:35
参比上用的都是碳酸氢钠，那你为什么用碳酸钠呢？

我在制剂手册上看见相应的处方用的是碳酸钠，所以才用的碳酸钠

guangximin

18168320582 发表于 2024-8-5 09:38
我在制剂手册上看见相应的处方用的是碳酸钠，所以才用的碳酸钠

制剂手册的知识是不是很旧啦？加入碳酸钠或者碳酸氢钠的目的是什么？总要搞清楚吧！是作为稳定剂？还是助溶助？不会是填充剂吧

18168320582

guangximin 发表于 2024-8-5 09:45
制剂手册的知识是不是很旧啦？加入碳酸钠或者碳酸氢钠的目的是什么？总要搞清楚吧！是作为稳定剂？还是助 ...

我觉得碳酸氢钠是作为调节PH的稳定剂的，因为原料药的碱性条件下是稳定的，酸性条件下容易降解为依那普拉，或者依那普利二酮，这个制剂手册是最新版本的。

Sijjrn

18168320582 发表于 2024-8-5 09:50
我觉得碳酸氢钠是作为调节PH的稳定剂的，因为原料药的碱性条件下是稳定的，酸性条件下容易降解为依那普拉 ...

这个药本身就是个老药了，碳酸氢钠是个关键辅料，需要确定用量

guangximin

18168320582 发表于 2024-8-5 09:50
我觉得碳酸氢钠是作为调节PH的稳定剂的，因为原料药的碱性条件下是稳定的，酸性条件下容易降解为依那普拉 ...

参比都用碳酸氢钠的话，我认为你用碳酸氢钠更好，一致性评价方面工作更好做啊

wzzz2008

18168320582 发表于 2024-8-5 09:21
那我应该网什么方向上去考虑

就像楼下说的，吸不吸潮，是储存方法和储存条件需要考虑的。吸潮严重的产品，密封性要更严格。
既然只是给个合理的处方，那么，根据你们现有设备，和能查到的处方配伍，弄一个看起来合理的处方工艺就好。具体的，还需要实验来验证。
没谁坐办公室里，就能写个处方工艺出来还能保证一生产就能成功的。

18168320582

guangximin 发表于 2024-8-5 09:55
参比都用碳酸氢钠的话，我认为你用碳酸氢钠更好，一致性评价方面工作更好做啊

嗯嗯，好的，谢谢您

18168320582

Sijjrn 发表于 2024-8-5 09:55
这个药本身就是个老药了，碳酸氢钠是个关键辅料，需要确定用量

就是没办法去确定他的用量，准备开始拿空白辅料去试验