《中国药典》制药用水：2025版 对比 2020版

奥克泰士微生物

《中国药典》制药用水：2025版 对比 2020版

前言

  制药用水是制药生产中至关重要的一环，其会直接影响到药品安全质量与药品合格率，更是当下法规所一再强调的重点，随着重视程度的不断增加，作为领域一大重点，法规要求对其的要求也将愈发严格，领域企业也将面临更大的挑战。

关键词：中国药典、制药用水、制药用水系统、工艺用水、注射用水、纯化水、微生物限度、微生物控制、水系统、洁净区、无菌室、实验验证、内毒素、快检技术、

一、药典2025版 VS 2020版 目览表

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二、聚焦水系统消毒技术革新与微生物风险管理

（一）微生物控制理念升级：

从传统的终产品检测转向全生命周期动态管理，新增《9209制药用水微生物监测和控制指导原则》，要求企业建立微生物趋势分析模型，设定警戒限（历史均值+2σ）和纠偏限（历史均值+3σ），连续超标需启动调查并优化消毒策略。

（二）消毒技术规范化：

明确化学消毒、热力消毒、紫外线消毒等主流方法的适用范围与验证要求，首次提出消毒剂残留检测标准，要求企业建立消毒剂残留数据库，确保消毒后冲洗流程的有效性。

（三）在线监测技术强制应用：

规定电导率、TOC、微生物负荷等关键参数需实现实时监控，鼓励企业采用激光诱导荧光、ATP生物发光等快速检测技术（RMM），将微生物检测周期从5天缩短至30分钟。

三、水系统消毒技术核心变化解析

（一）微生物监测与风险控制

1.取样策略优化：

- 2020版：仅要求在储罐、总送水口、总回水口取样，微生物限度≤100CFU/ML。

- 2025版：强制覆盖所有使用点（包括高风险点如无菌制剂配制点），取样频率从每周一次提升至每日一次，微生物限度仍为≤100CFU/ML，但明确不得检出洋葱伯克霍尔德菌群（Bcc）、铜绿假单胞菌等高风险微生物。

- 技术落地：推荐使用德国奥克泰士长期高效无残留消毒剂，结合在线微生物分析仪（实现实时监测)。

2.生物膜防控：

- 2020版：未明确生物膜控制要求。

- 2025版：新增生物膜清除与预防条款，要求采用消毒剂定期清洗（接触时间≥2小时），并通过结晶紫染色、ATP荧光检测等手段识别风险区域。

- 典型案例：某制药企业采用奥克泰士D-50/500循环冲洗管道4小时，成功清除生物膜，微生物负荷从10⁴CFU/Ml降至未检出。

（三）消毒剂残留与验证

1.残留检测方法：

- 2020版：无明确要求，企业多采用目视检查或pH试纸检测。

- 2025版：强制要求采用HPLC或GC-MS检测残留，例如过氧化氢残留限值≤0.1ppm，采取一定方法快速检测。

- 技术难点：残留检测需考虑消毒剂与水质的相互作用，例如臭氧消毒后需检测溴酸盐残留（限值≤0.01mg/L）。

2.消毒验证流程：

- 2020版：仅要求消毒周期验证，未明确挑战性试验方法。

- 2025版：要求开展微生物挑战试验，接种10⁶CFU/㎡的标准菌株（如铜绿假单胞菌ATCC 9027），消毒后存活率需≤0.001%。

- 案例参考：某注射剂企业通过优化过热水灭菌参数（121℃、45分钟），使内毒素去除率从90%提升至99.99%，验证周期从每年一次缩短至每季度一次。

四、企业应对策略与技术升级路径

(一)系统设计优化：

- 管道材质：优先采用316L不锈钢（内壁电抛光Ra≤0.28μm），焊接接口需进行内窥镜检测（缺陷率≤0.1%）；非金属管道（如PVDF）需通过溶出物测试，确保迁移物质对TOC检测无干扰。

- 储罐设计：采用常温循环（流速≥1.5m/s）或低温储存（≤4℃），搭配巴氏灭菌（80℃、30分钟）防止微生物滋生。

（二）消毒技术选型：

- 高风险场景：无菌制剂生产推荐采用奥克泰士杀孢子剂进行针对处理，确保生物负载降低≥3log。

- 日常维护：纯化水系统可采用在线电化学消毒结合臭氧消毒（浓度0.5-1.0mg/L，接触时间≥5分钟）紫外线消毒（强度≥25mW/cm²），实现连续杀菌（在线电化学消毒逐步替代传统方式）。

- 生物膜清除：使用奥克泰士高浓缩原液循环冲洗，作用时间2-4小时，可有效破坏生物膜结构。

（三）在线监测与数据管理：

- 关键参数：电导率（25℃≤5.1μS/cm）、TOC（≤0.5mg/L）、微生物负荷（≤100CFU/Ml）需实现实时监控，数据存储周期≥3年。

- 智能预警：采用在线微生物分析仪，每2秒生成一次检测结果，结合PLC系统实现自动报警与消毒程序触发。

（四）验证与合规性：

- 验证周期：消毒效果验证从每年一次调整为每季度一次，高风险系统（如注射用水）需每半年进行一次全系统再验证。

- 记录要求：消毒操作需记录消毒剂名称、浓度、接触时间、残留检测结果等，电子记录需符合FDA 21 CFR Part 11要求。

五.奥克泰士杀孢子剂优势：

l 符合2025《中国药典》规范，符合新规理念，对制药用水系统、管道、友好，不影响设备精密准确性。

l 对要求缩紧，标准完全可以满足，对高抗性微生物有高效率的灭杀效果，更对内毒素（热源）检验、快检检验、新增检验有着实质性的数据可靠保护。

l 第三方权威机构检测基本无残留、无毒衍生物、对人体健康无害，不影响设备管道、元件、渗透膜、药品API、包材、辅料稳定性。

l 良好的材料兼容性，可以长期规划使用。

l 灭菌效率无差异，其主要成分是过氧化氢与银离子，使用后能够分解为水和氧气，不需要后续冲洗。

l 灭菌效期长，满足生产批次生产时间，确保流程正常进行，进一步保证了生产效率。

针对新规推进，面对制药用水系统微生物处理防护，质量安全掌控问题，建议采用奥克泰士产品！为生产环境稳定、工作效率、微生物控制保驾护航！我们也将竭诚为您提供专业技术服务：

（1）根据客户需求，指导和协助客户建立和完善制药用水保护体系、内毒素、残留溶剂、微生物检验等，包括采样计划、预防性消毒程序等工作。

（2）指导和协助客户对实际生产过程中微生物污染进行分析查。

（3）对各类微生物污染问题提供针对性解决方案，指导和协助客户执行方案直至解决微生物污染问题，提供闭合链条式服务。

（4）提供后续管控方案，防范微生物污染的再次发生。

（5）对客户现用消毒产品/方式的验证评估提供技术建议。

（6）根据客户需求，对客户员工进行微生物学和消毒学方面的技术培训。

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