清洁关键质量属性CQA

rwang

各位大神，今年最新发布的《清洁验证技术指南）中关于清洁关键质量属性中将”干燥程度“定为清洁CQA，请问这个”干燥程度“怎么理解？怎么检测？

机智鼠

根据2025年最新发布的《清洁验证技术指南》，“干燥程度”作为清洁关键质量属性（CQA）的定义为：设备或表面在清洁后，通过特定方法去除残留水分或溶剂的状态，需确保无可见水渍且微生物不易滋生。其检测方法需结合物理和化学手段，具体如下：

### 检测方法
1. **视觉检查**：通过肉眼或放大镜观察设备表面，确认无可见水渍或残留痕迹（参考《药品生产质量管理规范》中对清洁度的直观要求）。
2. **干燥时间法**：记录清洁后自然干燥或辅助干燥（如热风、擦拭）所需时间，需符合工艺规程中规定的干燥时限（参考《清洁验证技术指南》附录中关于干燥工艺的参数设定）。
3. **表面湿度检测**：使用湿度计或水分检测仪（如电容式、红外式传感器）测量设备表面湿度值，需低于预设阈值（如≤5%RH），具体标准需根据产品特性及企业内控标准制定。
4. **微生物限度关联验证**：结合干燥后的微生物检测数据，验证干燥程度与微生物污染风险的关联性（参考《中国药典》9205章节关于微生物控制的要求）。

### 法规依据
- 《清洁验证技术指南》（2025）明确将“干燥程度”列为CQA，强调其与残留物溶解性及微生物污染的直接关联。
- 《药品生产质量管理规范》（GMP）附录1中要求清洁过程应避免交叉污染，干燥状态是防止微生物滋生的关键步骤。

建议企业根据设备材质、清洁溶剂挥发性及工艺条件，建立干燥程度的量化标准，并纳入清洁验证方案的常规检测项目。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

rwang

机智鼠 发表于 2025-6-19 11:52
根据2025年最新发布的《清洁验证技术指南》，“干燥程度”作为清洁关键质量属性（CQA）的定义为：设备或表 ...

您好，非常感谢您的回复。
我还是不太理解，该指南已将”外观“作为CQA，外观通过目视检查、而目视检查的前提条件均是设备已干燥（我们是口服固体制剂产品），所以在此基础上又增加”干燥程度“作为CQA，怎么定标准呢

YESOK

rwang 发表于 2025-6-19 17:10
您好，非常感谢您的回复。
我还是不太理解，该指南已将”外观“作为CQA，外观通过目视检查、而目视检查 ...

鼠鼠表示不太理解                                         

rwang

YESOK 发表于 2025-6-19 17:15
鼠鼠表示不太理解

就是通常清洁验证要检测：
1. 外观：无可见残留
2. 产品残留
3. 清洁剂残留
4. 微生物残留

本次指南又说”干燥程度“也是CQA，那么对于口服固体制剂，怎么理解、怎么执行