化学原料药的起始物料

韧如水

遇到个比较纠结的问题。a+b反应生成了c。同时A和B两个项目中的反应前段都用到了c溶液。想问一下，实际生产中可否配制好c溶液（一个储罐），同时供A和B两个产线使用。这其中是否涉及到起始物料不同的问题，或者说，是否允许这样的操作。

韧如水

纠结的原因在于，是否可以一次性配制两条产线所需的溶液量（也就是说支持同步生产），还是说应该采用阶段性生产，可以使用同一储罐，但是应该现配（按照相应产品的批量）。从注册角度来说，因为涉及到起始物料的投料，相关的记录应该如何体现。

南恋栀兮

若A、B产线的C溶液完全同源且工艺一致，更新工艺规程和注册文件，明确允许共用储罐；进行混合验证（均一性、稳定性）；建立严格的物料标识和追溯系统。

韧如水

南恋栀兮 发表于 2025-7-15 11:14
若A、B产线的C溶液完全同源且工艺一致，更新工艺规程和注册文件，明确允许共用储罐；进行混合验证（均一性 ...

嗯嗯，c溶液是完全同源且工艺一致。那就是说可以把其当成单独的物料来管理了，是不是就意味着，起始原料已经发生变化了（假设其符合相关要求）。

小月dq7

在注册之前，工艺步骤是企业自己决定的，批准之后的变更依据相应的变更指导原则执行

南恋栀兮

韧如水 发表于 2025-7-15 11:29
嗯嗯，c溶液是完全同源且工艺一致。那就是说可以把其当成单独的物料来管理了，是不是就意味着，起始原料 ...

我觉得是这样的

韧如水

南恋栀兮 发表于 2025-7-15 15:40
我觉得是这样的

嗯嗯，谢谢讨论。我也是这样认为的。

韧如水

昨天和生产的同事讨论了一下，他的关注点和我一开始的一样，那就是批生产记录要如何体现。相当于变更后的工艺都不一样了（起始物料投料不同）。

韧如水

这个问题来源于实际的厂房设计规划。因为A，B的起始物料都是一样的，包括后续的C溶液的中控标准。然后PM从工业的角度出发，为了节省场地空间和成本。设想成：每天配制供A、B产线生产所需的C溶液，然后据此选定C溶液的储罐大小。实际上，从制药的角度来说，是存在疑义的（未参与之前设计讨论）。
1. 如实施，实际的起始物料已经发生变更了，相当于缩短了反应步骤，对于反应步骤较短的工艺显然是不合适的，其次，按照ICH Q11中起始物料的选择要求，C溶液也是不符合要求的。故实际上仍需要追溯至A物料。
2. 如实施，涉及起始物料相关的投料等生产记录将会与预定的注册工艺不一致，亦无法满足要求。
3. 基于同源和工艺一致的情况下，是可以A,B产线共用该储罐进行生产，然而需进行阶段性生产安排，无法同步进行。