《再论“HVAC系统PQ验证项目与周期”的选择》

石头968

《再论“HVAC系统PQ验证项目与周期”的选择》

一、HVAC系统PQ确认原则

1、PQ之前对洁净厂房进行清洁（不进行消毒/灭菌）。

2、测试浮游菌、表面菌基线确认（消毒/灭菌前的微生物水平）。

3、清洁/消毒后进行1次静态测试（个人建议1次，很多企业是3次）。

4、包括静态悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（接触碟）。

5、连续三次动态监测(GMP要求：动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行。

6、也可以模拟动态，但不属于常规操作)。

7、进入日常环境监控程序。

8、验证时静态测试微生物的意义：

   确认洁净室清洁、消毒、灭菌的效果。

9、法规不做规定的，不等于不需要做，必要时就要做。

10、GMP要求：测试方法可参照ISO14644。  

二、基线测试（静态）：

1、测试项目：静态“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（D级可以不做）”。

2、测试条件：受控环境完成基本清洁（只用纯化水或注射用水清洁，不消毒、不灭菌）。

3、测试目的：证明洁净环境清洁程序的可行性，控制微粒及微生物的有效性。

4、取样点选取：按照GBT16292要求悬浮粒子最小采样量。

5、按照“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌”相关测试操作SOP进行取样、测试。

6、相关取样测试点布置图、相关测试记录、计算、判定。

7、测试次数：1次。

8、基线没有可接受标准。

9、基线测试结论。

三、消毒（灭菌）后静态测试：

1、测试项目：

     静态“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物（C、D级除外）”。

2、测试条件：受控环境消毒（灭菌）后。

3、测试目的：证明洁净环境消毒（灭菌）程序的可行性，消毒（灭菌）的有效性，人员更衣的有效性。

4、取样点选取：按照GBT16292要求悬浮粒子最少取样点。

5、按照“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物”相关测试操作SOP进行取样、测试。

6、相关取样测试点布置图、相关测试记录、计算、判定。

7、测试次数：1次。

8、有在线监控的数据需与离线测试相对比（压差只读现场数据）。

9、静态测试结论。

四、动态测试：

1、测试项目：

   动态“温湿度、压差、悬浮粒子（除D级）、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物（C、D级除外）”。

2、测试条件：培养基模拟灌装或工艺验证阶段进行（任选）。

3、测试目的：证明动态情况下（或培养基灌装最差条件下）环境微粒及微生物可控，清洁、消毒（灭菌）有效。

4、取样点选取：要求动态时采样点数及其布置应根据产品生产及工艺关键操作区设置。

5、按照“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物相关测试操作SOP进行取样、测试。

6、相关取样测试点布置图、相关测试记录、计算、判定。

7、测试次数：3次。

8、有在线监控的，不做离线测试，以在线监控数据为准。

9、每次动态测试之间，C级停机4小时，D级停机8小时，开机自净后进行动态测试，A、B级区不停机，连续运行。

五、HVAC系统再验证

1、A/B级区：半年

项目：高效检漏、温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、  表面菌、人体微生物”

静态，高效检漏后。动态，培养基灌装验证时。

2、C级区：一年

项目：高效检漏、温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌。

静态，高效检漏后。动态，生产同步。

3、D级区：2年

项目：高效检漏、温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌。

静态：高效检漏后。动态：生产同步。

以上再验证周期为无菌制剂的推荐项目与周期。

口服制剂，可以自行参考制定！

石头968

与验证指南有所不一致，欢迎大家继续讨论！

nierong

我非常赞同石头老师这个思路，法规也好，指南也好，那是通则，企业还是要在实际执行中有些科学、灵活、务实的方法，当然，简单应付则是另外一回事。

manu00

思路清晰，风险可控，动静结合，非常赞同石总的意见。

老阳仔

学习一下。

ssafe

论据不足，论证过程也不完善哈。

bbcsz

非常好的内容，谢谢分享

793295036

能按此做到的企业不多吧!石头老兄，你公司是按此做吗？

郦无悔

与哪个验证指南有所不同呵？石头兄能否指明一下？

yuansoul

manu00 发表于 2013-5-29 09:47
思路清晰，风险可控，动静结合，非常赞同石总的意见。

风险不可控，风险可预测、可评估、可降低

Shadow_Way

一二三四六，怎么没5呢

yuansoul

ssafe 发表于 2013-5-29 10:24
论据不足，论证过程也不完善哈。

哦，我觉得还是都照14644比较好。国标，有些乱

yuansoul

793295036 发表于 2013-5-29 10:47
能按此做到的企业不多吧!石头老兄，你公司是按此做吗？

提出概念，三人成虎，早晚可以朝三暮四

石头968

yuansoul 发表于 2013-5-29 10:53
哦，我觉得还是都照14644比较好。国标，有些乱

是，但是我觉得ISO按照开平方取样点多于国标，所以，按照国标可能取样点少一些，工作量小一些，也是给国内的大部分企业一个参考。

石头968

nierong 发表于 2013-5-29 09:35
我非常赞同石头老师这个思路，法规也好，指南也好，那是通则，企业还是要在实际执行中有些科学、灵活、务实 ...

我就是觉得按照原来的时间划分阶段，每个阶段做几天，有点不太合理，所以才想起来按照全部检测一遍为一个周期。

yuansoul

石头968 发表于 2013-5-29 12:06
是，但是我觉得ISO按照开平方取样点多于国标，所以，按照国标可能取样点少一些，工作量小一些，也是给国内 ...

嗯，官员也能接受。

石头968

ssafe 发表于 2013-5-29 10:24
论据不足，论证过程也不完善哈。

本文只有结论，哈哈没有论证和风险评估

石头968

793295036 发表于 2013-5-29 10:47
能按此做到的企业不多吧!石头老兄，你公司是按此做吗？

这样做，比按照七天、十四天……的周期是不是更简单可行啊，我们公司目前还不是这样做的，还是按照指南推荐的做。

石头968

郦无悔 发表于 2013-5-29 10:49
与哪个验证指南有所不同呵？石头兄能否指明一下？

HVAC验证的相关的GMP指南，似乎都是要求按照3天、7天、14天（具体周期、阶段我记不清了）来做，类似于水系统的做法。

石头968

Shadow_Way 发表于 2013-5-29 10:53
一二三四六，怎么没5呢

哪里少了5啊？