【每日一问】培养基模拟验证可否分2段进行？

石头968

比如：无菌API生产
第一段：最后一次精制或者结晶罐开始，经无菌过滤（结晶罐结晶后是没办法无菌过滤的吧，所以结晶过程必须是无菌操作了，但是模拟培养级验证，可否不模拟结晶过程？），通过洗涤过滤干燥机（三合一），但是不需要干燥，可以直接出料，将液体培养基装入无菌API分装桶中培养即可。
第二段：无菌API分装，可以用固体培养基经过粉碎、过筛、总混、分装，固体培养基需要提前灭菌，最后分装至无菌API分装桶中，并用灭菌后的注射用水溶解，密封培养。
以上方法是否可以接受？
还有一种方法，就是：最后一次精制或者结晶罐开始，经无菌过滤后，通过三合一干燥，干燥后出料，经粉碎、过筛、总混、分装，分装时加液体培养基，密封培养。
大家都是怎么做的？

幻影

不做无菌API。参观学习下吧。

hongwei2000

没做过
但验证应该与实际的操作是一致的

wangjin1023

幻影 发表于 2014-3-14 14:53
不做无菌API。参观学习下吧。

一样

jrj000

分阶段做法是可行的，结晶过程找不到替代的安慰剂，可以不模拟，但所有的人员干预都要执行（如加晶种的操作等）。该阶段的培养也可从三合一直接接一个0.45微米的滤芯来收集培养。第二阶段就像您说得那样就行。

石头968

hongwei2000 发表于 2014-3-14 14:59
没做过
但验证应该与实际的操作是一致的

不完全一致，老外专家说可以不模拟干燥过程，就像冻干工艺培养基验证不模拟低温一样

qingkang

学习了              

zq2aa

按照实际工艺流程走每个无菌设备，走操作流程就是的·个人觉得一步到位比较合适。

hongwei2000

石头968 发表于 2014-3-14 15:39
不完全一致，老外专家说可以不模拟干燥过程，就像冻干工艺培养基验证不模拟低温一样

可以不完全一致
但前提是不影响的那部分可以省略
有可能有影响的一定要一致

墨石

分段操作方式可以接受。第一两种培养基适用性要一致；第二不干燥，但是时间和其他操作都要有；第三两段最好能在时间上连续；第四培养桶装量计算好；第五两次物料平衡做好。

kington

我们是按第二种方案进行的

石头968

hongwei2000 发表于 2014-3-14 16:37
可以不完全一致
但前提是不影响的那部分可以省略
有可能有影响的一定要一致

我觉得真空的影响，可能会大一些，低温，可以忽略。

石头968

zq2aa 发表于 2014-3-14 16:20
按照实际工艺流程走每个无菌设备，走操作流程就是的·个人觉得一步到位比较合适。

当然，一步到位好。
只是说可以分2步。

石头968

墨石 发表于 2014-3-14 16:47
分段操作方式可以接受。第一两种培养基适用性要一致；第二不干燥，但是时间和其他操作都要有；第三两段最好 ...

2次有点浪费，成本高一些

石头968

kington 发表于 2014-3-14 17:17
我们是按第二种方案进行的

大部分应该是一步做完

菜菜宝贝

可以呢，和我们车间很像呢，我们也预计做培养基灌装，前两段基本一致，还要加一个配液冻干的。。。。。第一段在计划是用氯化钠代替产品还是其他的呢

墨石

石头968 发表于 2014-3-14 20:17
我觉得真空的影响，可能会大一些，低温，可以忽略。

从影响微生物活性来说，真空更厉害。

石头968

墨石 发表于 2014-3-14 21:50
从影响微生物活性来说，真空更厉害。

是这样的，真空主要是可能引起密封失效

墨石

石头968 发表于 2014-3-14 22:00
是这样的，真空主要是可能引起密封失效

对。忘记了，当时是讨论过这两点。谢谢前辈提醒。

墨石

石头968 发表于 2014-3-14 22:00
是这样的，真空主要是可能引起密封失效

是谢谢指点