关于小容量注射剂无菌模拟灌装的讨论，请各位老师指点迷津

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各位老师：
    您好~我公司产品为非最终灭菌的小容量注射剂，每半年进行一次无菌灌装，且生产状态保持良好。现需要增加夜班的生产，但因生产条件限制，无法正常进行双班（完整）的无菌灌装验证，只能在生产结束后，继续进行无菌灌装验证达到允许的最长灌装时间。
    问题一：次种方式是否合理，能否满足GMP的要求？
    问题二：生产结束后需从新装配针头等部件，此种挑战风险较高，是否合理？
    求助：各位老师是否有更合理的建议，请指教~~

大呆子

1、生产结束后，是否先进行清洁灭菌？

2、如果进行清洁灭菌后再进行，应该没什么大问题；如果不清洁，你的残留药液是否对培养基产生影响（抑菌或其它？）

3、如果生产完成后，直接进行无菌装配，这个挑战的是你的A级环境能否持续保持无菌状态，所以，如果能成功，对你将来的无菌保证还是很有指导意义的。

叶非

坦率的说，没看明白你的问题，你可以说的再清楚点么？
1.你们以前培养基灌装怎么做的？现在准备怎么改？
2.你正常的生产是怎样的？和培养基灌装有什么区别？
3.不管夜班，还是白班，培养基灌装更多的是考虑的时间因素，而不是时间点，所以，你说的增加夜班模式是什么意思？

橙路漫漫

GMP附录中写的：培养基模拟灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次。
你表达的意思我还是不大明白，你题干中所述的方案似乎是夜班仅验证最大延长灌装时间，问题二中的装配针头其实可以理解为设备维修，这个风险个人感觉还是很大的

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大呆子 发表于 2016-2-19 15:12
1、生产结束后，是否先进行清洁灭菌？

2、如果进行清洁灭菌后再进行，应该没什么大问题；如果不清洁，你 ...

首先感谢您的回复。
不做清场 ，直接进行装配，其实之前做过不清场的，只是注射水简单清洗直接灌装的，这次想挑战恶劣条件下，操作人员的无菌装配，药液没有抑菌性。

大呆子

1733697960 发表于 2016-2-19 16:40
首先感谢您的回复。
不做清场 ，直接进行装配，其实之前做过不清场的，只是注射水简单清洗直接灌装的， ...

是否考虑过注射用水简单清洗可能会破坏整个管路密封的无菌状态？

1733697960

uiofer 发表于 2016-2-19 15:16
坦率的说，没看明白你的问题，你可以说的再清楚点么？
1.你们以前培养基灌装怎么做的？现在准备怎么改？
...

之前只有白班，挑战的灌装时间远远高于正常生产。由于新增夜班，是双班倒的关系，考虑到人员的工作状态是不同的，所以增加了双班的无菌灌装。
将灌装模式改为：生产结束后直接进行灌装，是灌装总时长达到最长允许时间。

1733697960

hs50731001 发表于 2016-2-19 15:46
GMP附录中写的：培养基模拟灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次。
你表达的意思我还是不大明白 ...

其实我个人感觉风险很高，如果不合格，压力是很大的。。。。。现在是因为排产紧张，所以才想到使用延时的方式进行。只是不知道行不行的通，能否说服检查的老师~~

金宇

这种模拟灌装应该没问题，就是在生产结束后，需要模拟的动作都要做一遍，我们也是这么做的

是是而非

在生产完成后接着进行培养基灌封试验是最差条件设计的一种

奥斯丁V

1、生产结束后直接灌培养基，生产环境属于最差条件，能够挑战成功是有说服性的，有企业在采用这种方式，就是不知道认证老师是否认可；
2、重新装配是否有必要？因为最差条件应该是生产结束后的真实状态才有代表性，若重新组装应该伴随大清场进行；

金雅静

1733697960 发表于 2016-2-19 14:22
各位老师：
    您好~我公司产品为非最终灭菌的小容量注射剂，每半年进行一次无菌灌装，且生产状态保持良 ...

个人觉得正常生产结束之后继续进行模拟灌装是可行的，因为你选择的最差条件之一是最长生产时间，法规从来没说过模拟灌装的物料必须全部是培养基或者安慰剂，只要你得保证所有参加了日常生产的人员都能够完整的参加这次模拟，如果一个班次参加了，另一个班次没参加，那没参加的班次以后就不能生产。关于生产之后要不要重新装配针头，我的建议是你平时正常生产有重新装配针头那你就装，正常生产只换人不停机就不装，模拟的干扰条件设置是这个条件平时干扰到你就模拟，平时根本不发生或者极个别情况会发生那模拟有什么用？想说明极个别情况是合理的，这个合理性模拟灌装是不会替你证明的哈，不妥处海涵！

金雅静

模拟的目的是证明无菌工艺生产无菌产品的能力以及确认无菌操作人员的水平，只要你的模拟能达到这个目的，再加上满足gmp的硬性规定，各种方案都 OK的，另外提醒你注意一点，如果增加班次影响到了你之前所做验证的确认状态，那么你可能需要考虑重新验证。

万晓雷

PDA tr22中的描述可以清楚的回答你的问题

202087663

学习了 谢谢分享！

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路过学习

1733697960

大呆子 发表于 2016-2-19 16:45
是否考虑过注射用水简单清洗可能会破坏整个管路密封的无菌状态？

噢，是这样老师，冲洗用的注射水是经过原系统两道.22除菌过滤的

1733697960

金雅静 发表于 2016-2-29 19:48
个人觉得正常生产结束之后继续进行模拟灌装是可行的，因为你选择的最差条件之一是最长生产时间，法规从来 ...

感谢分享~

guoyong298

个人觉得正常生产结束之后继续进行模拟灌装是可行的，因为你选择的最差条件之一是最长生产时间，法规从来没说过模拟灌装的物料必须全部是培养基，但需经证实无抑菌性，只要你保证所有参加了日常生产的人员都能够完整的参加至少一次模拟，如果一个班次参加了，另一个班次没参加，那没参加的班次以后就不能生产。关于生产之后要不要重新装配针头，是根据平时正常生产所做工作内容比如装配等过程，模拟的干扰条件设置是这个条件平时干扰到你就模拟即最差条件。

gxxq123

路过学习，谢谢分享