FDA DMF变更提交方式

doris_xjp

请教各位大侠，

如何申报已经提交FDA的DMF变更？


我司一个原料药第一个中间体干燥方式从热风循环干燥变为双锥回转干燥（工艺参数有变化），EDQM那边是属于年度通知，我已经申报好了并且收到EDQM的确认函。

然而FDA这边的指南看了好几遍还是不知道具体怎么做。请有经验的大侠指点一二，感谢！

sunny1225

FDA对于DMF是没有变更指南要求的，FDA讲DMF的website（https://www.fda.gov/Drugs/Develo ... NG_CHANGES_TO_A_DMF）提到DMF的任何变更都要上报并通知引用人，至于什么时候报取决于企业自身了。

beiwei5du

sunny1225 发表于 2017-6-7 11:22
FDA对于DMF是没有变更指南要求的，FDA讲DMF的website（https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProc ...

我个人认为DMF的变更都应该及时的登记（至少不能晚于annual report，特别是2018年5月后FDA硬性对Type II DMF的eCTD的要求 ）,这里的change report和annual report不是一回事。
annual report仅仅是在于后期的周期性的汇总呈现而已。
而change report则需要做到及时。
下图选自DMF completeness assessment。

beiwei5du

同时现在FDA好像也在制定关于Type II DMF的change reporting guidance(2018年10月01日前出draft 文件）
参见：
FDA方面有没有针对原料药的变更指南，像EDQM的CEP变更指南类似的？

sunny1225

beiwei5du 发表于 2018-6-27 16:16
我个人认为DMF的变更都应该及时的登记（至少不能晚于annual report，特别是2018年5月后FDA硬性对Type II  ...

同意您的观点，FDA方面对DMF变更没有明确的指南要求，当然按照FDA计划，今年会出DMF变更指南。不过就目前来看，DMF做不到及时更新。

beiwei5du

sunny1225 发表于 2018-6-28 14:12
同意您的观点，FDA方面对DMF变更没有明确的指南要求，当然按照FDA计划，今年会出DMF变更指南。不过就目前 ...

我理解的“及时”是不晚于annual report时间点，因为其实DMF的变更的重点不是在于其DMF自身变更登记上报，所以相关的法规指南并没有更多的要求，但是不鼓励仅通过annual report进行DMF变更上报。
而是在于其将DMF变更传递至制剂方，这个时间点才是重点（即变更前必须通知到制剂方），并由制剂方根据DMF提供的变更信息来评估其自身制剂变更的reporting category以及相应的支持证据资料。

sunny1225

beiwei5du 发表于 2018-6-28 14:50
我理解的“及时”是不晚于annual report时间点，因为其实DMF的变更的重点不是在于其DMF自身变更登记上报 ...

原料药DMF的变更通知制剂应该从公司管理体系做到及时，从DMF及时申报amendment是不够的，我的理解是变更要及时通知制剂客户，以便制剂客户及时评估对制剂是影响，然后DMF可以根据轻重缓急程度申报amendment。